[发明专利]剪切应力敏感的脂质体

权利要求书

1.一种囊泡，其包含膜和由所述膜限制的体积，或基本上由膜和由所述膜限制的体积组成，其中所述膜基本上由1,3-双十七酰胺基丙-2-基(2-(三甲基铵基)乙基)磷酸酯组成。

2.根据权利要求1所述的囊泡，其中所述膜是双层结构。

3.根据权利要求1所述的囊泡，其中所述膜是单层结构。

4.根据权利要求1和2中任一项所述的囊泡，其中所述双层结构包含相互交错的相，其中所述相互交错的相在42℃至46℃的温度范围内，特别是在43℃至45℃的范围内，更特别是在44.5℃至46.0℃的范围内，或约在44.7℃下形成。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的囊泡，其中所述囊泡包含药剂或药物，或诊断剂。

6.根据权利要求5所述的囊泡，其中所述药物或诊断剂选自以下中的任一种：

-纤维蛋白溶解剂，

-抗凝剂，

-抗聚集剂，

-动脉粥样硬化斑块稳定剂，特别是他汀，

-血管舒张剂，特别是选自直接或间接起作用的血管舒张剂的血管舒张剂，更特别是选自一氧化氮释放剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、直接肾素抑制剂、钙通道阻滞剂(CCB)、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、钾通道开放剂的血管舒张剂，

-抗心律失常药物，特别是选自钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂、钙通道阻滞剂的抗心律失常药物，

-正性肌力药物，特别是选自儿茶酚胺或非儿茶酚胺的药物，

-心肌重塑药物，特别是选自ACE抑制剂或ARB的药物，

-用于舒张功能障碍治疗的药物，特别是选自β受体阻滞剂、ACE抑制剂或ARB的药物，

-用于减轻充血的药物，特别是选自脑利钠肽或硝基释放药物的药物，

-放射造影标记物，特别是用于计算机断层扫描、磁共振成像、正电子发射断层扫描、闪烁扫描或经皮冠状动脉介入治疗的放射造影标记物，

-化学治疗剂，

-凝血因子剂，和

-抗炎剂。

7.根据权利要求5至6中任一项所述的囊泡，其中所述药物活性剂、药物或诊断剂选自阿替普酶、肝素、乙酰水杨酸、氯吡格雷、糖蛋白Ilb/IIIa抑制剂、瑞舒伐他汀、一氧化氮释放剂、硝普盐、吗多明、酚妥拉明、依那普利、坎地沙坦、地尔硫卓、波生坦、米力农、左西孟旦、米诺地尔、阿利吉仑、奎尼丁、美托洛尔、胺碘酮、维拉帕米、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、左西孟旦、血管加压素、可利新、脑利钠肽、奈西立肽、硝酸甘油、阿替普酶、依他凝血素α、重组因子VII(NovoSeven)、碘或含碘造影剂、含钆造影剂、心肌细胞和干细胞。

8.一种制备囊泡的方法，其包括以下步骤：

i.提供溶解在有机溶剂中的1,3-双十七酰胺基丙-2-基(2-(三甲基铵基)乙基)磷酸酯；

在惰性气氛下除去所述有机溶剂，从而获得脂质片；

ii.将所述脂质片溶于具有生理pH的第一水性缓冲溶液中；

iii.进行至少一个冷冻步骤和一个解冻步骤；

iv.挤出所述悬浮液，特别是通过孔径在50nm至150nm的范围内，更特别在80nm至120nm的范围内，甚至更特别是孔径为100nm的过滤器挤出所述悬浮液，

从而获得挤出物；

v.在具有生理pH的第二缓冲溶液中透析所述挤出物以去除小分子量组分。

9.通过根据权利要求8所述的方法获得的囊泡。

10.如权利要求7所述的药物，其用于治疗：

-心血管疾病，

-皮肤病，

其特征在于，所述药物以根据权利要求1至7中任一项所述的囊泡或通过根据权利要求8所述的方法提供的囊泡的形式给药，或作为根据权利要求9所述的囊泡给药。