[发明专利]提升SUPT4H在细胞中核苷酸重复序列扩张基因的转录调控能力的方法

权利要求书

1.一种体外调控细胞中一基因表达的方法，其中所述基因含有核苷酸重复序列扩张，该方法包含:

抑制SPT4或SUPT4H的生物活性；及

调控R-loops的形成。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制步骤能有效减少所述基因的表达及调控步骤能增加抑制步骤的效果。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制步骤降低SPT4或SUPT4H表达量的方法是选自提供一siRNA,shRNA,anti-sense oligonucleotide或使用CRISPR/Cas9技术的方法中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制步骤是包含阻止SPT4/SPT5复合体或SUPT4H/SUPT5H复合体的形成。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制步骤和所述调控步骤是透过增加RNApolymeraseⅡ自DNA模版脱离达到调控基因表达的目的。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述基因包含一核苷酸重复序列扩张片段，该基因会促使R-loops形成。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述核苷酸重复序列扩张片段为三核苷酸重复序列。

8.一种R-loops调控化合物在用于制备抑制细胞中含有核苷酸重复序列扩张基因转录作用的医药组合物中的用途，其中所述医药组合物包含:

SPT4或SUPT4H抑制剂；及

R-loops调控化合物。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述R-loops调控化合物选自一R-loops稳定剂或一RNase H抑制剂中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述R-loops稳定剂促进R-loops形成或避免已经形成的R-loops解离。

11.如权利要求9所述的用途，其中所述RNase H抑制剂抑制RNase H酵素活性或/和避免已经形成的R-loops解离。

12.如权利要求8所述的用途，其中所述SPT4或SUPT4H抑制剂选自由抗体、化合物、胜肽或核苷酸所组成的群组，所述抑制剂降低SPT4或SUPT4H表达或有效抑制SPT4/SPT5复合体的形成或有效抑制SUPT4H/SUPT5H复合体的形成。

13.如权利要求8所述的用途，其中所述R-loops调控化合物选自由抗体、化合物、胜肽或核苷酸所组成的群组。

14.如权利要求8所述的用途，其中所述基因包含一核苷酸重复序列扩张片段，所述基因片段会促使R-loops形成。

15.如权利要求8所述的用途，其中所述核苷酸重复序列扩张片段为三核苷酸重复序列。

16.一种治疗核苷酸重复序列扩张疾病的医药组合物，包含:

一R-loops调控化合物和一SPT4或SUPT4H抑制剂。

17.如权利要求16所述的组合物，其特征是，所述R-loops调控化合物选自由一R-loops稳定剂或一RNase H抑制剂所组成的群组。

18.如权利要求17所述的组合物，其特征是，所述R-loops稳定剂为拓扑异构酶(Topoisomerase)抑制剂。

19.如权利要求17所述的组合物，其特征是，所述RNase H抑制剂为Tropolone。