[发明专利]用于制备吡唑醚菌酯的改进方法

说明书

本发明涉及一种新颖和改进的用于从[2‑({[1‑(4‑氯苯基)‑1‑H‑吡唑‑3‑基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯以简单、纯度高和收率高的方式制备可用作防虫剂的游离形式或农业化学上可接受的盐形式的式(I)的[2‑({[1‑(4‑氯苯基)‑1H‑吡唑‑3‑基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法。

技术领域

本发明涉及一种新颖和改进的制备可用作防虫剂的游离形式或农业化学上可接受的盐形式的式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯的方法。

发明背景

式(I)的化合物吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)是由巴斯夫开发的嗜球果伞素杀真菌剂(strobilurin fungicide)。由于其低毒、低效率、化学稳定、广谱的杀菌和杀虫特性，它可用于多种作物，例如水稻、小麦、花生、果树，并对白粉病、霜霉病鞘枯萎病、灰霉病、叶斑病等多种疾病都有很强的预防作用。

它可以控制主要的植物病原体，例如谷物中的Septoriatritici、柄锈菌属(Puccinia spp.)、黄斑叶枯病(Drechsleratritici-repentis)和Pyrenophorateres；花生中的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；大豆中的Septoriaglycines、Cercosporakikuchii和Phakopsorapachyrhizi；葡萄中的霜霉病(Plasmoparaviticola)和Uncinulanecator；马铃薯和西红柿中的致病疫霉(Phytophthorainfestans)和早疫病(Alternariasolani)；柑橘(citrus)中的Mycosphaerellafijiensisin bananas、和Guignardiacitricarpa；以及草皮(turf)中的纹枯病(Rhizoctoniasolani)和瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)。至于应用比例，对于粮食作物为50–250克/公顷，对于草皮为280-560克/公顷。

吡唑醚菌酯主要通过两种途径合成。诸如US5869517、WO1996/001256，IN242743(1679/MAS/1995)，EP0624155B1，WO1996/001256的专利/出版物公开了使用邻硝基甲苯作为起始原料的途径。在该方法中，将邻硝基甲苯氢化得到2-羟胺甲苯，然后进行乙酰化、甲基化和溴化，得到N-[2-(溴甲基)苯基]-N-甲氧基-甲基。然后将其用1-(4-氯苯基)-吡唑-3-醇处理，得到具有式(I)的所需产物吡唑醚菌酯。

该专利路线是为制备吡唑醚菌酯而开发的。由于该工艺的某些重要性，它现在仍然是制造工艺。在该专利中，邻硝基甲苯的氢化过程得到N-羟基-2-甲基苯胺。但是在这一步骤中，存在将反应控制在所需阶段的问题，这是非常困难的。在甲基化步骤中，碘甲烷用作甲基化剂。这样成本太高。因此在商业上这不是一个可行的方法。在甲基化步骤中，如果使用硫酸二甲酯作为甲基化剂，则会增加废水负荷。在溴化步骤中会形成二溴化物杂质，因此需要纯化以获得吡唑醚菌酯，这非常困难。

专利US8816096B2、WO2012038392、WO2012120029、CN102399190、CN104211641、CN105218450、CN104592117、CN106117143、CN105949125公开了另一种方法，其中使2-硝基苄基溴与1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-醇反应，得到1-(4-氯苯基)-3-[(2-硝基苄基)氧基]-1H-吡唑，然后在乙酰化和甲基化后，将硝基还原为羟胺，得到所需产物。尽管该专利方法成功制备了吡唑醚菌酯，但是很难控制硝基加氢成羟胺的反应过程。该反应在该阶段没有停止，并且产生羟胺杂质。在甲基化中，硫酸二甲酯用作甲基化剂，因此最终会增加废水负荷。