[发明专利]抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)的小型化抗体、其聚合物及应用

权利要求书

1.一种特异性结合糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体GITR的纳米抗体，其特征在于其从C端到N端包含FR4-HCDR3-FR3-HCDR2-FR2-HCDR1-FR1，其中的HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分别为SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:61。

2.权利要求1的纳米抗体，其包含或由以下组成：

(1)与如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列具有至少90％或更多序列同一性的重链可变区序列；或

(2)在如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列中的1-10处具有氨基酸取代、缺失或插入的重链可变区序列，其中所述氨基酸取代、缺失或插入不发生在CDR区域中。

3.权利要求1的纳米抗体，其包含或由以下组成：如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列。

4.一种特异性结合糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体GITR的重链抗体，其特征在于所述重链抗体中的HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分别为SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:42和SEQID NO:61。

5.权利要求4的重链抗体，其中所述重链抗体中的重链可变区包含或由以下组成：

(1)与如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列具有至少90％或更多序列同一性的重链可变区序列；或

(2)在如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列中的1-10处具有氨基酸取代、缺失或插入的重链可变区序列，其中所述氨基酸取代、缺失或插入不发生在CDR区域中。

6.权利要求4的重链抗体，其中所述重链抗体中的重链可变区包含或由以下组成：如SEQ ID NO:83或125中任一序列所示的重链可变区序列。

7.权利要求4的重链抗体，其包含重链可变区和Fc片段，所述Fc片段包含下述序列(a)-(d)之一或由下述序列(a)-(d)之一组成:

(a)人IgG1的Fc片段；

(b)如SEQ ID NO:121所示的Fc片段；或

(c)与如SEQ ID NO:121所示的Fc片段具有至少90％或更多序列同一性的Fc片段；或

(d)在如SEQ ID NO:121所示的Fc片段中的1至10处具有氨基酸取代、缺失或插入的Fc片段。

8.权利要求4至7中任一项的重链抗体，其中所述抗体是人源化重链抗体或是全人源重链抗体。

9.权利要求1-8中任一项的抗体或其抗原结合片段的多聚物形式的抗体。

10.权利要求9的多聚物形式的抗体，其中所述重链抗体为人源化重链抗体。

11.权利要求9或10的多聚物形式的抗体，其为纳米抗体或重链抗体的四聚化或六聚化形式。

12.权利要求9或10的多聚物形式的抗体，其包含与如SEQ ID NO:118-120中任一序列所示的序列具有至少90％或更多序列同一性的序列。

13.权利要求9或10的多聚物形式的抗体，其包含选自SEQ ID NO:118-120的任一序列。

14.权利要求9或10的多聚物形式的抗体，其由下述组成：

相同的两条、三条或多条选自SEQ ID NO:118-120的任一序列。