[发明专利]包含抗OX40抗体的制剂、其制备方法及其用途

说明书

本发明公开了包含抗OX40抗体的制剂，尤其是包含特异性结合OX40分子的抗体和/或抗原结合片段、缓冲剂、稳定剂和表面活性剂的药物制剂。此外，本发明还公开了这些制剂的疾病治疗或预防用途。

技术领域

本发明涉及抗体制剂领域。更具体而言，本发明涉及包含特异性结合OX40的抗体(下文中也称为″抗OX40抗体″)和/或其抗原结合片段的药物制剂，用于制备所述药物制剂的方法，以及所述药物制剂的治疗和/或预防用途。

背景技术

共刺激分子是一类除抗原受体或抗原配体之外的、淋巴细胞对抗原作出有效免疫应答所需要的细胞表面分子，其通过与共刺激配体特异性结合，由淋巴细胞介导共刺激反应。已证实共刺激分子在体外增强T细胞的扩增、效应子功能和存活；并且在体内增进人T细胞留存和抗肿瘤活性等。

OX40(也称为CD134、TNFRSF4和ACT35)是一种共刺激分子且已显示OX40信号传导能够促进对T细胞的共刺激信号，导致增强的细胞增殖、存活、效应子功能和迁移(Gramaglia I等人，Ox-40ligand:a potent costimulatory molecule for sustainingprimary CD4 T cell responses. J Immunol.1998；161:6510–6517；Gramaglia I等人，The OX40 costimulatory receptor determines the development of CD4 memory byregulating primary clonal expansion.J Immunol.2000； 165:3043–3050)。

特异性结合OX40的作为OX40激动剂的抗OX40抗体描述于例如WO 2012/027328、美国专利号7,959,925、PCT公开号WO 2006/121810和中国专利申请号201710185399.9、201710185400.8中。本领域中需要能够用来治疗、预防或延缓各种癌症、免疫相关疾病和T细胞功能障碍性疾病的抗OX40抗体制剂。

抗体制剂必须以不仅使抗体适于施用给受试者的方式调配，还要以在储存以及后续使用期间维持其稳定性的方式来调配。例如，如果抗体没有适当地在液体中得以调配，则液体溶液中的该抗体倾向于分解、聚集或发生不希望的化学修饰等。抗体在抗体制剂中的稳定性取决于制剂中所使用的缓冲剂、稳定剂和表面活性剂等。

针对OX40的抗体是需要合适地进行制剂，以用来治疗或预防疾病的一个实例。尽管已知一些抗OX40抗体，但在本领域中对于含有足够稳定且适于施用给受试者的抗OX40抗体的新颖药物制剂仍存在需要。

发明内容

本发明通过提供含有特异结合至OX40的抗体的药物制剂来满足上述需求。

在一个方面，本发明提供了一种液体抗体制剂，其包含(i)抗OX40抗体或其抗原结合片段；(ii)缓冲剂，(iii)稳定剂，和(iv)表面活性剂。

在一个实施方案中，本发明的液体抗体制剂中的抗OX40抗体或其抗原结合片段的浓度为约1-150mg/mL。在另一个实施方案中，本发明的液体抗体制剂中的抗OX40抗体或其抗原结合片段的浓度为约10mg/mL至约100mg/mL。在其他实施方案中，本发明的液体抗体制剂中的抗OX40抗体或其抗原结合片段的浓度为约15、20、25、30、35、40、45、50、55、 60mg/mL。

在一个实施方案中，所述抗OX40抗体为任何结合OX40分子(例如人OX40分子)的抗体，例如多克隆抗体、单克隆抗体或者两者的组合。优选地，在一个实施方案中，所述抗OX40抗体为单克隆抗体。在一个实施方案中，所述抗OX40抗体或其抗原结合片段为本文中定义的抗OX40抗体或其抗原结合片段。