[发明专利]包含抗OX40抗体的制剂、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种具有pH为6.0－7.0的液体抗体制剂，包含

(i)20－30mg/ml抗OX40抗体或其抗原结合片段，所述抗OX40抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HCDR1，SEQ ID NO:22的氨基酸序列的HCDR2，和SEQ ID NO:38的氨基酸序列的HCDR3的组合；以及SEQ ID NO:45的氨基酸序列的LCDR1，SEQ ID NO:51的氨基酸序列的LCDR2，和SEQ ID NO:58的氨基酸序列的LCDR3；

(ii)缓冲剂，所述缓冲剂是4－6mg/ml柠檬酸钠或二水柠檬酸钠；

(iii)稳定剂，所述稳定剂是40－60mg/ml蔗糖；和

(iv)表面活性剂，所述表面活性剂是0.6－0.8mg/ml聚山梨醇酯80。

2.根据权利要求1所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段是能够以高亲和力特异性结合OX40，并由此介导共刺激反应的抗OX40抗体或其抗原结合片段，其中所述高亲和力是以10^-7M或更小的K_D特异性结合OX40。

3.根据权利要求2所述的液体抗体制剂，其中所述抗OX40抗体或其抗原结合片段以10^-8M至10^-12M的K_D特异性结合OX40，并由此介导共刺激反应。

4.根据权利要求2所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和/或轻链可变区VL，其中

(a)所述VH包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列；和

(b)所述VL包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的液体抗体制剂，特征在于所述抗OX40抗体或其抗原结合片段包含重链和/或轻链，其中所述重链包含SEQ ID NO:133或134的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任何一项所述的液体抗体制剂，其包含25mg/ml抗OX40单克隆抗体、5.88mg/ml二水柠檬酸钠、50.00mg/ml蔗糖、0.7mg/ml聚山梨醇酯80，pH为7.0。

7.一种固体抗体制剂，其通过固化权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂而获得。

8.根据权利要求7所述的固体抗体制剂，其中所述固化是通过结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法实施的。

9.根据权利要求7所述的固体抗体制剂，其中所述固体抗体制剂是冻干粉针剂形式。

10.递送装置，其包含权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂或权利要求7-9中任何一项所述的固体抗体制剂。

11.预填装注射器，其包含权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂或权利要求7-9中任何一项所述的固体抗体制剂，用于静脉内注射或者肌内注射。

12.根据权利要求1-6中任何一项所述的液体抗体制剂或权利要求7-9中任何一项所述的固体抗体制剂的用途，用于制备治疗受试者癌症的递送装置或预填装注射器或药物。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述癌症是肺癌、肝癌、胃癌，或结肠癌。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述肺癌为非小细胞肺癌。