[发明专利]用于癌症治疗的工程化干细胞

说明书

本揭示内容提供工程化干细胞，其包含载体，所述载体包含含有自杀基因的核酸序列、免疫检查点基因的核酸序列的聚核苷酸及天然细胞毒性触发受体或TNF相关的细胞凋亡诱导配体，其中所述干细胞系靶向肿瘤的细胞。本揭示内容亦提供治疗个体的癌症或增强肿瘤内免疫性或增强肿瘤微环境中的免疫性的方法，其包含向所述个体投与有效量的本揭示内容的工程化干细胞。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的工程化干细胞。具体而言，这些工程化干细胞至少包含自杀基因及免疫检查点基因。

背景技术

通过与PD-1/PD-L1路径相互作用的检查点免疫疗法处于癌症治疗的前沿(cutting age)，且为癌症的治愈提供希望。由此基因编码的蛋白质是天然细胞毒性受体(NCR3)，其可帮助NK细胞溶解肿瘤细胞。然而，高达70％的患者对治疗无反应，在一些临床病例中甚至引起严重的并发症(The Journal of Clinical EndocrinologyMetabolism2013,98(4):1361-1375)。业内亟需改良，使得抑制剂能够选择性地在肿瘤内累积且不会在外周正常组织中引起自体免疫反应。

US20180214544提供免疫检查点阻断及造血干细胞移植及/或造血干细胞动员的组合，其在疾病疗法中产生协同效应。然而，仍然需要改良免疫检查点抑制剂的效应。

发明内容

本揭示内容提供工程化干细胞，其包含载体，所述载体包含聚核苷酸，所述聚核苷酸含有自杀基因的核酸序列、免疫检查点基因的核酸序列和天然细胞毒性触发受体序列或TNF相关的细胞凋亡诱导配体序列，其中所述干细胞是靶向肿瘤的细胞。

所述工程化干细胞的某些实施例包括胚胎干细胞、骨髓基质细胞、造血干细胞及神经干细胞。所述工程化干细胞的特定实施例是MSC。所述工程化干细胞的另一特定实施例是脐带间充质干细胞(UMSC)。

所述自杀基因的某些实施例包括胞嘧啶去胺酶基因、水痘带状疱疹病毒胸苷激酶基因、硝基还原酶基因、大肠杆菌(Escherichia coli)gpt基因、大肠杆菌Deo基因、胸苷激酶基因(TK)、半胱天冬酶1、半胱天冬酶3、半胱天冬酶6、半胱天冬酶7、半胱天冬酶8、半胱天冬酶9及Fas或胞嘧啶去胺酶(CD)。

所述免疫检查点基因的某些实施例包括E3泛素连接酶Cbl-b、CTLA-4、PD-1、TIM-3、杀手细胞抑制性受体(KIR)、LAG-3、CD73、Fas、芳烃受体、Smad2、Smad4、TGF-β受体、ILT-3、IDO、KIR及LAG3。

所述天然细胞毒性触发受体的某些实施例包括NCR1、NCR2及NCR3。

TRAIL基因的某一实施例包括TIC10。

本揭示内容提供套组或组合，其包含本揭示内容的载体或工程化细胞及视情况另一活性剂。

本揭示内容亦提供用于治疗个体的癌症或增强肿瘤内免疫性的方法，其包含向所述个体投与有效量的本揭示内容的工程化干细胞。在一个实施例中，有效量是在100,000(1×10⁵)至2,000,000(2×10⁶)个细胞范围内。在一个实施例中，癌症是转移性癌症。

附图说明