[发明专利]用于癌症治疗的工程化干细胞

权利要求书

1.一种工程化干细胞，其包含载体，所述载体包含聚核苷酸，所述聚核苷酸含有自杀基因的核酸序列、免疫检查点基因的核酸序列和天然细胞毒性触发受体序列或TNF相关的细胞凋亡诱导配体(TRAIL)序列；其中所述干细胞是靶向肿瘤的细胞。

2.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述自杀基因是胞嘧啶去胺酶基因、水痘带状疱疹病毒胸苷激酶基因、硝基还原酶基因、大肠杆菌(Escherichia coli)gpt基因、大肠杆菌Deo基因、胸苷激酶基因(TK)、半胱天冬酶1、半胱天冬酶3、半胱天冬酶6、半胱天冬酶7、半胱天冬酶8、半胱天冬酶9、Fas或胞嘧啶去胺酶(CD)。

3.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述自杀基因是TK。

4.如权利要求3的工程化干细胞，其中所述TK基因包含如SEQ ID NO:1或2中所示的序列。

5.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述免疫检查点基因是E3泛素连接酶Cbl-b、CTLA-4、PD-1、TIM-3、杀手细胞抑制性受体(KIR)、LAG-3、CD73、Fas、芳基烃受体、Smad2、Smad4、TGF-β受体、ILT-3、IDO、KIR或LAG3。

6.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述免疫检查点基因是PD-1。

7.如权利要求6的工程化干细胞，其中所述PD-1基因具有如SEQ ID NO:3中所示的序列。

8.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述天然细胞毒性触发受体是NCR1、NCR2或NCR3。

9.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述天然细胞毒性触发受体是NCR3。

10.如权利要求9的工程化干细胞，其中所述NCR3基因包含如SEQ ID NO:4中所示的序列。

11.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述TRAIL是TIC10。

12.如权利要求1的工程化干细胞，其中所述TRAIL包含如SEQ ID NO:5中所示的序列。

13.如权利要求1的工程化细胞，其中所述干细胞选自由以下组成的群：胚胎干细胞、骨髓基质细胞、造血干细胞及神经干细胞。

14.如权利要求13的工程化细胞，其中所述干细胞是MSC。

15.一种组合，其包含如权利要求1至14中任一项的工程化细胞及视情况另一活性剂。

16.一种如权利要求1至14中任一项的工程化细胞或如权利要求15的组合的用途，其用于制造用于治疗个体的癌症或增强肿瘤内免疫性的药剂。

17.如权利要求16的用途，其中所述癌症是乳癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、皮肤癌、脑癌、膀胱癌、子宫内膜癌、肾癌、胰脏癌、甲状腺癌、黑色素瘤、白血病、纤维肉瘤、肉瘤、腺癌或神经胶质瘤。

18.如权利要求17的用途，其中所述癌症是转移性癌症。

19.如权利要求16的用途，其中有效量是在100,000(1×10⁵)至2,000,000(2×10⁶)个细胞范围内。