[发明专利]一种组合物及其用途

说明书

提供了一种包含MS275的组合物及其促使人造血祖细胞向人造血干细胞转变的用途。在脐带血造血干细胞扩增培养的过程中，加入细胞因子的同时加入MS275，能够既增加造血干细胞数量，又提高造血干细胞CFU集落形成能力，使造血干细胞处于增殖不分化的状态，达到临床移植需求。

本申请要求于2018年09月17日提交中国专利局、申请号为201811084022.5、发明名称为“一种将人造血祖细胞转变为造血干细胞的方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。并且要求于2018年12月28日提交中国专利局、申请号为201811625923.0、发明名称为“扩增造血干细胞的培养体系、方法及其用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及造血干祖细胞技术领域，特别涉及一种组合物及其用途。

背景技术

造血干细胞是成体内极其重要的一类干细胞，尽管其仅占人体血细胞比例不到万分之一，但具备极强的自我更新能力和分化能力，能长期重建机体整个血液系统和免疫系统，具备各世系血细胞和免疫细胞的分化潜能。因此，造血干细胞被广泛应用于白血病、淋巴瘤等恶性血液疾病的临床治疗。不仅如此，造血干细胞移植还能帮助治疗代谢性疾病、先天性免疫缺陷、糖尿病等病症。据统计，每年全世界有超过40,000例造血干细胞移植手术。目前，造血干细胞的供体主要来源于患者自体或者与患者HLA匹配的捐献者的骨髓和动员的外周血造血干细胞。尽管该移植技术疗效很好，但由于其存在HLA配型的严格配对要求，仍有大约70％的患者不能获得合适的供体而无法接受治疗；即使接受了治疗，多数患者也会经受程度各异的移植物抗宿主病(GVHD)的折磨。脐带血造血干细胞对于HLA配型的要求相对较低，且免疫原性低，再加上其获取方便、来源丰富，逐渐成为造血干细胞移植供体的一大来源。然而由于单份脐带血所含造血干细胞数量少，不足以短时间内重建成人患者的免疫系统，从而增高机会性感染致死率，急需一种增加脐带血造血干细胞数量的方法。

细胞重编程是指分化的体细胞在特定的条件下去分化逆转命运回到全能性或多能性状态，或者将一种类型的分化细胞转分化变成另外一种细胞类型的过程。从造血祖细胞到造血干细胞的转变，是一种细胞重编程。造血祖细胞是一类自我更新能力和分化潜能低于造血干细胞的细胞类型，虽然表达CD34表面抗原，但不表达造血干细胞特异的CD90表面分子，而为CD45RA阳性。因此，可以利用CD90和CD45RA区分造血干细胞和造血祖细胞。造血祖细胞具备短期(不到一个月)的体内移植能力，能分化为红细胞、淋巴细胞、髓系细胞等多种血液细胞。由于其不具备长期移植重建受体血液系统的能力，常常被排除在血液细胞移植治疗恶性血液病的手术之外。但造血祖细胞体内含量远远高于造血干细胞(0.03％vs0.0001％)，若能够将造血祖细胞重编程为造血干细胞，则将大大拓宽造血干细胞的供体来源。