[发明专利]一种协同化学光热疗法、靶向治疗肝癌的药物及制备方法在审

专利信息
申请号: 201911414848.8 申请日: 2019-12-31
公开(公告)号: CN111000826A 公开(公告)日: 2020-04-14
发明(设计)人: 华东;胡静;尹健;茆勇;游庆军;王焱 申请(专利权)人: 江南大学附属医院(无锡市第四人民医院);江南大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/04;A61K47/34;A61K47/10;A61K41/00;A61K31/12;A61P35/00
代理公司: 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 代理人: 张勇
地址: 214000 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 协同 化学 光热 疗法 靶向 治疗 肝癌 药物 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种协同化学光热疗法、靶向治疗肝癌的药物,其特征在于,所述药物是利用纳米载体材料作为载体,负载姜黄素制得;所述纳米载体材料的制备方法包括如下步骤:

(1)将氧化石墨烯分散于水中,加入碱试剂调节pH至7.8-8.5,然后加入连接试剂和缩合剂进行反应,反应完全后,过滤取沉淀、洗涤,即得具有连接基修饰的氧化石墨烯GO-linker;连接试剂为聚乙二醇、末端氨基修饰的聚乙二醇或聚多巴胺;

(2)将乳糖酸(LA)和缩合剂分散于水中,在0-5℃下进行活化;然后加入步骤(1)所得的聚乙二醇官能化的氧化石墨烯,室温下进行缩合反应,反应结束后,固液分离即得纳米载体材料GO-linker/LA。

2.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述药物的制备方法是利用纳米载体材料与姜黄素按照质量比为1:(2-4)溶解于介质中,调节pH至碱性,室温下进行反应。

3.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述纳米载体材料的结构如式(1)所示:

其中,A选自如下的一个或多个相同或不同的具有生物相容性的化学结构:聚乙二醇、末端氨基修饰的聚乙二醇或聚多巴胺;B选自如下的一个或多个相同或不同的具有半乳糖或半乳糖胺残基的单糖或寡糖类分子结构,该结构可以特异性识别肝癌细胞表面过表达的去唾液酸糖蛋白受体;氧化石墨烯具有纳米片层结构。

4.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(1)中氧化石墨烯与连接试剂的质量比为2.5:(2-3)。

5.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(1)中缩合剂为EDC和NHS。

6.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(1)中反应是在室温下持续搅拌40-50小时。

7.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(1)还包括在洗涤后进行透析。

8.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(2)中乳糖酸与具有连接基修饰的氧化石墨烯的质量比为(0.6-0.8):1。

9.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述步骤(2)中缩合剂为EDC和NHS。

10.一种化学-近红外光热联合靶向治疗肝癌的药物,其特征在于,所述药物的结构如式(II)所示:

其中,为姜黄素;A选自如下的一个或多个相同或不同的具有生物相容性的化合物结构:聚乙二醇或聚乙二醇衍生物、聚多巴胺;B选自如下的一个或多个相同或不同的具有半乳糖或半乳糖胺残基的单糖或寡糖类分子结构,该结构可以特异性识别肝癌细胞表面过表达的去唾液酸糖蛋白受体。

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