[发明专利]硫酸沙丁胺醇的制备方法在审
申请号: | 201911408469.8 | 申请日: | 2019-12-31 |
公开(公告)号: | CN113121369A | 公开(公告)日: | 2021-07-16 |
发明(设计)人: | 顾艳艳;崔瞳晓 | 申请(专利权)人: | 天津药业研究院股份有限公司 |
主分类号: | C07C213/08 | 分类号: | C07C213/08;C07C215/60;C07C213/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 300457 天津市东*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硫酸 沙丁胺醇 制备 方法 | ||
1.一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(a)水杨酸与叔丁胺基乙酰卤代试剂在氯化剂的作用下反应,生成中间体1;
(b)中间体1在路易斯酸的作用下反应,生成中间体2;
(c)中间体2在酸试剂的作用下反应,生成中间体3;
(d)中间体3与还原剂在催化剂的作用下反应,生成沙丁胺醇;
(e)沙丁胺醇与硫酸反应,生成硫酸沙丁胺醇;反应式如下:
2.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,所述叔丁胺基乙酰卤代试剂选自叔丁胺基乙酰氯、叔丁胺基乙酰溴或叔丁胺基乙酰氟中的一种或几种的组合;
所述氯化剂选自草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,还加入碱试剂,所述碱试剂选自有机碱或无机碱。
4.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,所述反应的温度为30-80℃。
5.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中,所述路易斯酸选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁或五氟化锑中的一种或几种的组合。
6.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(c)中,所述酸试剂选自盐酸、硫酸、醋酸或磷酸中的一种或几种的组合。
7.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(d)中,所述催化剂选自亚铁盐、亚铜盐、二价锰盐、亚锡盐或铝盐中的一种或几种的组合;
所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾中的一种或几种的组合。
8.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,将沙丁胺醇与硫酸加入混合溶剂中反应,反应结束后加入析晶溶剂,析晶,得到硫酸沙丁胺醇。
9.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,所述混合溶剂选自C1-C4的醇类溶剂与酮类溶剂的混合物;
所述析晶溶剂选自醚类溶剂。
10.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,所述析晶的温度为-20-20℃。
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