[发明专利]硫酸沙丁胺醇的制备方法在审

专利信息
申请号: 201911408469.8 申请日: 2019-12-31
公开(公告)号: CN113121369A 公开(公告)日: 2021-07-16
发明(设计)人: 顾艳艳;崔瞳晓 申请(专利权)人: 天津药业研究院股份有限公司
主分类号: C07C213/08 分类号: C07C213/08;C07C215/60;C07C213/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 300457 天津市东*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 硫酸 沙丁胺醇 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(a)水杨酸与叔丁胺基乙酰卤代试剂在氯化剂的作用下反应,生成中间体1;

(b)中间体1在路易斯酸的作用下反应,生成中间体2;

(c)中间体2在酸试剂的作用下反应,生成中间体3;

(d)中间体3与还原剂在催化剂的作用下反应,生成沙丁胺醇;

(e)沙丁胺醇与硫酸反应,生成硫酸沙丁胺醇;反应式如下:

2.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,所述叔丁胺基乙酰卤代试剂选自叔丁胺基乙酰氯、叔丁胺基乙酰溴或叔丁胺基乙酰氟中的一种或几种的组合;

所述氯化剂选自草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜中的一种或几种的组合。

3.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,还加入碱试剂,所述碱试剂选自有机碱或无机碱。

4.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(a)中,所述反应的温度为30-80℃。

5.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中,所述路易斯酸选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁或五氟化锑中的一种或几种的组合。

6.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(c)中,所述酸试剂选自盐酸、硫酸、醋酸或磷酸中的一种或几种的组合。

7.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(d)中,所述催化剂选自亚铁盐、亚铜盐、二价锰盐、亚锡盐或铝盐中的一种或几种的组合;

所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾中的一种或几种的组合。

8.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,将沙丁胺醇与硫酸加入混合溶剂中反应,反应结束后加入析晶溶剂,析晶,得到硫酸沙丁胺醇。

9.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,所述混合溶剂选自C1-C4的醇类溶剂与酮类溶剂的混合物;

所述析晶溶剂选自醚类溶剂。

10.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中,所述析晶的温度为-20-20℃。

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