[发明专利]具有c-MET激酶抑制活性化合物、制备方法、组合物及用途

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ结构的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐：

其中，所述R₁选自如下所示基团：

所述R₂选自如下所示基团：

2.根据权利要求1所述的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，式Ⅰ所示结构为下述结构之一：

3.一种如权利要求1-2任一项所述的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

中间体IV的合成：

化合物VI与化合物V在碱作用下于反应溶剂中加热进行反应，得中间体IV；

中间体III的合成：

中间体IV在酸作用下于反应溶剂中加热进行反应，得中间体III；

化合物I的合成：

中间体III与化合物II在催化剂作用和配体作用下于反应溶剂中加热进行反应，得化合物I。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述中间体IV的合成的步骤中：

所述碱包括三乙胺、二异丙基乙胺、吗啉、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂中的一种或多种；

所述反应溶剂包括乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、甲苯中的一种或多种；

反应温度包括20℃～100℃。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述中间体III的合成的步骤中：

所述酸包括三氟乙酸、盐酸或三氟乙酸与盐酸的混合溶液；

所述反应溶剂包括二氯甲烷、二氧六环、丙酮、乙腈中的一种或多种；

反应温度包括20℃～100℃。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述化合物I的合成的步骤中：

所述催化剂包括醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双二亚苄基丙酮钯和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物中的一种或多种；

所述配体包括三苯基膦或三叔丁基膦；

所述碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯中的一种或多种；

所述反应溶剂包括甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；

反应温度包括20℃～120℃。

7.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自权利要求1-2中任一项所述的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐，并任选包含药学上可接受的载体。

8.一种c-MET抑制剂，其包含治疗有效量的选自权利要求1-2中任一项所述的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐，并任选包含药学上可接受的载体。

9.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物、对映异构体或其药学上可接受的盐作为c-MET抑制剂在制备用于预防和/或治疗与c-MET异常相关的肿瘤疾病药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病包括皮肤癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、脑癌、直肠癌、食管癌、舌癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、脑膜瘤、肝细胞癌、软骨肉瘤、纤维肉瘤。