[发明专利]3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化及盐酸戊乙奎醚制备方法

权利要求书

1.一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)将3-奎宁环醇与二甲基亚砜溶液混合，并依次加入氢化钠搅拌反应，滴加1，1-苯基戊基环氧乙烷溶液反应和滴加饱和氯化钠溶液终止反应，得到反应液；其中，1，1-苯基戊基环氧乙烷溶液、3-奎宁环醇和氢化钠的摩尔比为1：(1～2.5)：(1～1.5)；

(2)向反应液中加入纯化水搅拌，加入乙酸乙酯萃取，分离乙酸乙酯层，收集有机相；将有机相依次用纯水和饱和氯化钠溶液洗涤后，采用盐酸溶液反萃取，收集水层；

(3)将水层由碱性溶液调节pH值5.5～6.0，乙酸乙酯洗涤后，再次由碱性溶液调节pH值9～12，并由乙酸乙酯萃取，收集有机相，洗涤，干燥，得到初产物；

(4)将初产物过滤，收集滤液，脱色、热过滤，减压浓缩得到3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的油状物。

2.根据权利要求1所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(1)中，将3-奎宁环醇与二甲基亚砜溶液在室温下，以145～155转/min进行搅拌混合5～10min；并先于室温下加入氢化钠搅拌反应25～35min后，再升温至60℃继续恒温搅拌1～1.5h，并控温在20℃以下，滴加1，1-苯基戊基环氧乙烷溶液，在25～35min内滴加完毕后，升温至70℃反应3.5～4.5h，最后降温至20℃以下，滴加饱和氯化钠溶液终止反应。

3.根据权利要求1所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(2)中，加入乙酸乙酯萃取后，分离乙酸乙酯层，收集有机相，并将水层用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相。

4.根据权利要求3所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(2)中，将有机相经纯水洗涤1～2次和饱和氯化钠溶液洗涤1～2次后，采用0.8～1.2mol/L盐酸溶液反萃取，收集水层，并将有机相用0.08～0.12mol/L盐酸溶液萃取2～3次，合并水层。

5.根据权利要求1所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(3)中，所述碱性水溶液为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠溶液中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(3)中，将水层先由8～12％的氢氧化钠溶液调节pH值5.5～6.0，用乙酸乙酯洗涤2～3次后，再由28～32％的氢氧化钠溶液调节pH值9～12，并加入乙酸乙酯萃取3～4次，收集有机相，并采用饱和氯化钠溶液洗涤后，由无水硫酸钠或硫酸镁干燥。

7.根据权利要求1所述的一种3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的纯化方法，其特征在于：步骤(4)中，将初产物过滤，并用乙酸乙酯冲洗滤饼，收集滤液，将滤液加入液体体积2～3％的活性炭中于60℃下搅拌回流20～25min进行脱色处理，热过滤，将滤液于60℃减压旋蒸2～4小时，得到3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的油状物。

8.一种盐酸戊乙奎醚制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)向权利要求l～7中任意一项制备得到的3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷的油状物中加入叔丁基甲基醚，加热溶解后，降温滴加氯化氢乙酸乙酯溶液至溶液pH值2～3，缓慢补加入叔丁基甲基醚，常温下搅拌析出固体；

(2)将析出固体过滤，洗涤后，进行真空干燥，得到盐酸戊乙奎醚。

9.根据权利要求8所述的一种盐酸戊乙奎醚制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述加热溶解温度为55～65℃，降温至-5～0℃在搅拌条件下滴加氯化氢乙酸乙酯溶液。

10.根据权利要求8所述的一种盐酸戊乙奎醚制备方法，其特征在于：步骤(2)中，将析出固体采用叔丁基甲基醚洗涤，并在65～75℃下真空干燥2～3h，得到盐酸戊乙奎醚。