[发明专利]人参皂苷-短双歧杆菌M-16V微胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种人参皂苷‑短双歧杆菌M‑16V微胶囊及其制备方法。包括：溶液配制、短双歧杆菌M‑16V菌种的活化、菌悬液的制备、微胶囊的制备；所述溶液配制步骤包括模拟胃液、模拟肠液、解囊液的配制；所述微胶囊的制备包括：将菌悬液与高温灭菌后的人参皂苷和槐实胶溶液混合均匀后，将菌悬液挤压入磁力搅拌的无菌CaCl₂溶液中，常温下固化，通过重力沉降从CaCl₂溶液中回收微胶囊，然后用滤纸过滤，水冲洗除去多余氯化钙和盐类，得到湿微胶囊，然后对湿微胶囊进行干燥，得到人参皂苷‑短双歧杆菌M‑16V微胶囊。本发明的微胶囊具有较高的包埋产率以及良好的胃酸环境耐受性和肠溶性。

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，涉及一种人参皂苷-短双歧杆菌M-16V微胶囊及其制备方法。

背景技术

难溶药物的生物利用度一直是各国科学家努力研究的问题。据估计，全世界40％的已上市药物是难溶性的，而处在实验室研究阶段的难溶性药物就更多。近年来，国内外针对难溶性药物的技术日趋增多，这些技术包括纳米技术、微乳技术、脂质体技术、固体分散技术等，受到了工业界的广泛关注。例如中国专利申请CN105412016A就报道了通过常规的肠溶固体分散体的方法将番茄红素、白藜芦醇或褪黑素进行分散，从而获得更好的溶解度。

人参皂苷(Ginsenoside)是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参皂苷被视为是人参中的活性成分，因而成为研究的目标。人参皂苷Rh2单体对癌细胞的生长有抑制作用，能诱导肿瘤细胞凋亡，逆转肿瘤细胞异常分化，抗肿瘤转移，与化疗药物联用能起到增效减毒的作用。除抗肿瘤作用外，人参皂苷具有提高机体免疫力、抗菌、改善心脑血管供血不足、调节中枢神经系统、抗疲劳、延缓衰老等作用。因为人参皂苷影响了多重的代谢通路，所以其效能也是复杂的，而且各种人参皂苷的单体成分是难以分离出来的。通常改进人参皂苷水溶性的方法包括纳米化、固体脂质体、固体分散体、微乳化等。上述方法中，固体分散技术以及纳米技术是两个在制药工业常见的提高难溶药物溶解度的方法。

益生菌在储存过程中对环境因素(热，氧和湿度)高度敏感，加之胃肠液的破坏作用，导致益生菌到达肠道后活菌数大大降低而不能很好地发挥益生效果。因此，探究保护益生菌并使更多活菌输送到肠道中的方法具有重要意义。在这个意义上，微胶囊化被认为是最有效的方法之一。

短双歧杆菌M-16V是一种天然存在于健康宝宝肠道内的有益菌，其已被临床医学研究证实可促进健康的肠道微生态，从而帮助调节免疫平衡。

目前尚未有文献报道将人参皂苷及益生菌组合物与微胶囊化方法结合，协同提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于将人参皂苷及益生菌组合物同时运用微胶囊化方法，协同提高其生物利用度。

本发明提供一种人参皂苷-短双歧杆菌M-16V微胶囊的制备方法，包括：溶液配制、短双歧杆菌M-16V菌种的活化、菌悬液的制备、微胶囊的制备；

所述溶液配制步骤包括模拟胃液的配制、模拟肠液的配制、解囊液的配制；

所述微胶囊的制备包括：将菌悬液与高温灭菌后的人参皂苷和槐实胶溶液混合均匀后，将菌悬液挤压入磁力搅拌的无菌CaCl₂溶液中，常温下固化，通过重力沉降从CaCl₂溶液中回收微胶囊，然后用滤纸过滤，水冲洗除去多余氯化钙和盐类，得到湿微胶囊，然后对湿微胶囊进行干燥，得到人参皂苷-短双歧杆菌M-16V微胶囊。

根据本发明，优选地，所述模拟胃液的配制方法包括：配制1-5g/L NaCl溶液，调pH至2-3，110-130℃高压灭菌10-20min；取2-4g胃蛋白酶，加入到灭菌的NaCl溶液中溶解，然后用0.1-0.3μm滤膜过滤除菌。