[发明专利]一种微波协同lewis酸性离子液体催化合成2-氨基-5-氯吡啶的方法

说明书

本发明涉及一种微波协同lewis酸性离子液体催化合成2‑氨基‑5‑氯吡啶的方法,包括如下步骤：以2‑氨基吡啶为原料，将其加入到有机溶剂中，在催化剂lewis酸性离子液体和微波辐射下，通入氯气，进行氯化反应；所得反应液经过减压蒸馏去除溶剂进一步重结晶得到高纯度的2‑氨基‑5‑氯吡啶。本发明相比现有工艺技术，生产过程简化，反应条件温和，产品纯度较高，lewis酸性离子液体可以回收利用，生产成本低。

技术领域

本发明属于2-氨基-5-氯吡啶的合成技术领域，具体的涉及一种微波协同lewis酸性离子液体催化合成2-氨基-5-氯吡啶的方法。

背景技术

2-氨基-5-氯吡啶是重要的化学中间体，广泛应用在医药、农药和染料领域。利用2-氨基-5-氯吡啶可以合成很多种物质，例如镇静催眠药佐匹克隆，新型抗凝药依度沙班等，同时2-氨基-5-氯吡啶是一种效果很好的抗寄生虫类药物。目前国内外市场需求较大，但国内对其的合成报道不多。

有关该化合物的合成方法主要以2-氨基吡啶为原料，有以下几条合成路线：

（1）美国Thomas等人在其专利US3985759中提出将2-氨基吡啶溶于强酸溶剂中，低温通入氯气直接制备2-氨基-5-氯吡啶，反应收率可达80%。该方法虽然收率较高，但反应条件苛刻及对设备要求高，须在-20℃及强酸介质条件下进行。

（2）2-氨基吡啶经硝化，酰化、还原、氯代及水解反应制备目标产物2-氨基-5-氯吡啶，虽然该工艺反应条件温和，但操作步骤复杂不适应于工业化生产。

（3）N-氯代丁二酰亚胺（NCS）为氯化剂合成产物2-氨基-5-氯吡啶，该法收率可达90%，但用到价格较贵的氯代试剂NCS，且反应中不可避免产生二氯代物，产物的分离纯化较为困难。

（4）盐酸与氧化剂代替氯气进行氯代，如专利CN106432069采用盐酸与次氯酸钠法，专利CN106632014采用盐酸与双氧水法。该方法选择性更好，但不能避免二氯代物的产生，同时氧化剂的加入会导致部分原料2-氨基吡啶与产物2-氨基-5-氯吡啶产生氧化从而造成物料及产品的损失且废水产量较大。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种微波协同离子液体催化合成2-氨基-5-氯吡啶的方法,旨在解决现有技术中成本过高、反应条件苛刻、产物不易分离等问题。

本发明所述的一种微波协同离子液体催化合成2-氨基-5-氯吡啶的方法，包括如下步骤：

以2-氨基吡啶为原料，将其加入到有机溶剂中，在催化剂lewis酸性离子液体和微波辐射下，通入氯气，进行氯化反应；所得反应液经过减压蒸馏去除溶剂进一步重结晶得到高纯度的2-氨基-5-氯吡啶。

优选的，所述有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷或乙酸乙酯中一种以上；更优选的，包括丙酮和/或乙腈。

优选的，所述微波辐射的功率为50～160W，更优选的，50-60W；辐射反应时间为30min～120min，更优选的，30min～50min。

优选的，所述Lewis酸性离子液体包括氯化锌、三氯化铁、三氯化铝中的一种以上，以重量计，lewis酸性离子液体用量为2-氨基吡啶用量的5～20%。

优选的，以重量计，氯气用量为2-氨基吡啶用量的0.7～1.5倍。

优选的，重结晶所用溶剂包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或石油醚中的一种以上；更优选的，包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯中的一种以上。

本发明的反应机理如下：

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：