[发明专利]固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法和质量控制方法

说明书

本发明提供了一种固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法和质量控制方法。本发明在建立固阴煎物质基准的指纹图谱过程中，确认了12个共有特征峰，解决了指纹特征峰难以分开和杂质峰的干扰问题，保证了物质基准的化学组成稳定性和使用安全性，为后续制剂的质量控制提供了重要的参考依据，有效的控制了固阴煎物质基准的质量，使经典名方得到了更为正规的质量控制。

技术领域

本发明涉及药品质量控制领域，具体涉及固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法和质量控制方法。

背景技术

固阴煎来源于《景岳全书》(明·张景岳)：“治阴虚滑泄，带浊淋遗，及经水因虚不固等证。此方专主肝肾”、“人参随宜，熟地三、五钱，山药二钱(炒)，山茱萸一钱半，远志七分(炒)，甘草一、二钱(炙)，五味子十四粒，菟丝子二、三钱(炒香)。水二盅，煎七分，食远温服”。为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》100个目录之一。

中药经典名方是中药方剂的杰出代表，承载着数千年来中医药灿烂文明的深厚积淀，是中医药理论经过几千年的锤炼，是历代临床经验的总结，是中医药伟大宝库中最精华的部分。对中药经典名方进行深入的研究与开发，是挖掘传统中医药宝库的一把金钥匙。中药经典名方汤剂作为传统的中医临床用药的最常用的剂型，具有组方合理、起效迅速、疗效显著、易于吸收等优点，深受广大患者的信赖。却因调配、携带、临时煎煮、久置容易发生霉败变质、汤液味苦和量大，以及标准难以统一，严重影响其临床疗效等缺点，不能适应现代人的生活要求。为了保持汤剂的优势，克服汤剂的种种不足，国家食品药品监督管理总局于2018年6月在《注册管理规定》中提出并采用经典名方物质基准的概念，并明确指出经典名方制剂的关键质量属性与经典名方物质基准确定的关键质量属性一致。物质基准代表了制剂的整体内在质量，除了成型工艺外，物质基准与制剂的其余质量控制指标均基本一致。因此物质基准是制剂内在质量的实物对照，是大生产工艺优化及其质量标准制定的参照物。物质基准是经典名方乃至所有中药研发的基准，是保证药物的安全性和有效性的对照物。经典名方复方制剂生产工艺路线制定、参数的优化和质量标准制定要以经典名方物质基准为参照。物质基准是沟通临床-企业-科研的纽带，是传承、应用和发扬传统中医药的基准。

指纹图谱是基于中药物质群整体作用的认识，借助于波谱和色谱技术获得中药化学成分的光谱或色谱图，是实现鉴别中药真实性、评价质量一致性和产品稳定性的可行模式，具有信息量大、特征性强、整体性和模糊性等特点。中药指纹图谱能较全面地反映药材所含化学成分的相对关系，体现了中药成分的复杂性和相关性，与中医药的传统理论相适应，能真正对中药内在质量进行有效表征、综合评价和全面控制，尤其适用于有效成分不完全明确或不需要完全明确的情况下，对中药材及中药产品进行质量控制。中药指纹图谱除能用于考察中药材产地、采收季节、采收部位、炮制加工、储存时间等因素，以提供依据鉴别生产前原料药材的真伪优劣，更可用于中药生产过程的质量控制：追踪制剂中某些化学成分的变化，监测原料药材与成品之间、成品的各批次间质量的一致性及稳定性。与指标成分含量测定的质量分析方法相比，指纹图谱能够比较全面地反映中药化学成分的种类和数量，在中药复方制剂有效成分尚未完全阐明的现状下，可实现对中药内在质量的综合评价和对其整体物质的有效控制，是目前中药及其制剂质量控制的有效手段之一。固阴煎药材原料种类繁多，物质基准成分复杂，现有技术中，仅对单一成分进行质量分析，尚无较全面、系统的质量控制方法反映固阴煎及成品中主要物质基准成分的质量状况，无法对生产过程及产品质量有效控制，不能较好地保证其临床疗效。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法和质量控制方法，以全面控制原料药材和成品的质量，确保产品的质量稳定。具体方案如下：

一种固阴煎物质基准的指纹图谱测定方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)供试品溶液的制备：取固阴煎物质基准粉末，以甲醇为提取溶剂，超声处理，过滤，取续滤液备用；

混合对照品溶液的制备：取各对照品，混合，加甲醇溶解，配制成混合对照品溶液；