[发明专利]用于子宫颈鳞状上皮内病变分级的全血转录基因标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于子宫颈鳞状上皮内病变分级的全血转录基因标志物，所述转录基因标志物包含：SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示与宫颈上皮内瘤变分级相关的特征基因序列。本发明还公开了上述基因标志物在制备甄别高级别宫颈鳞状上皮内病变产品中的应用。本发明的子宫颈鳞状上皮内病变相关转录基因标志物，能用于高级别上皮内病变(HSIL)与低级别上皮内病变(LSIL)甄别，有效发现具有癌变潜能的高级别上皮内病变(HSIL)，通过及时干预，有助于从根本上降低宫颈癌发病率和死亡率，且本发明以全血作为检材，具有无创、取样安全、操作简便、准确性高的优势，有利于提高筛查人群接受检查的依从性，非常适合大规模人群的宫颈癌早期筛查以及辅助诊断，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，尤其涉及一种用于对低级别宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)与高级别宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)进行甄别分级的全血转录基因标志物及其应用。

背景技术

宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌和结直肠癌的第3个常见的恶性肿瘤，在发展中国家是仅次于乳腺癌居第2位常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，其发病有年轻化的趋势。宫颈癌的发病机制目前尚不完全清楚，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率，近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。

子宫颈鳞状上皮内病变(cervical Squamous Intraepithelia Lesion,简写为SIL)是与宫颈癌密切相关的一种上皮组织病变，多发于25-35岁妇女。子宫颈鳞状上皮内病变根据组织和细胞形态学的不同又可以分为低级别鳞状上皮内病变(Low-grad SquamousIntraepithelia Lesion，简写为LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(High-grad SquamousIntraepithelia Lesion,简写为HSIL)。其中，低级别鳞状上皮内病变可自然消退，但高级别鳞状上皮内病变具有癌变潜能。在临床实践中，通过人群筛查发现子宫颈鳞状上皮内病变，并甄别出其中的高级别鳞状上皮内病变，及时治疗高级别病变，是预防宫颈癌行之有效的措施。

大量临床研究证实，宫颈癌的治疗效果与发现阶段密切相关，越早发现，治疗效果越好，而如果能对高级别子宫颈鳞状上皮内病变这类癌前病变及早发现，及时治疗，可以取得理想的治疗效果。目前，临床上主要通过阴道镜组织活检来诊断子宫颈鳞状上皮内病变，是一种创伤性的取样检查方法，检查过程繁琐复杂，而且存在疼痛和出血风险，筛查人群接受此类侵入性检查的依从性较低。因此，在宫颈癌筛查领域，迫切需要一种无创、安全、简便的方法，可以甄别高级别宫颈鳞状上皮内病变，以便及时对这种宫颈癌癌前病变进行干预治疗，从根本上降低我国子宫颈癌的发病率和死亡率。

血液是临床常用的一种检材，循环流动的血液可以同几乎所有组织细胞进行信息交流，其中蕴含了丰富的疾病信息。血液中的免疫细胞(白细胞)是免疫系统的重要组成部分，当体内产生异常的肿瘤细胞时，免疫系统会执行免疫监视功能，而血液中包含的白细胞等免疫细胞参与免疫系统与肿瘤的相互作用，其自身的基因表达信号会发生相应变化，免疫细胞的这种基因表达信号变化远早于机体由于疾病产生的明显体征变化。因此，通过紧密监测血细胞基因表达信号，可以敏感地捕捉到体内肿瘤等恶性疾病发生的微信息，能够更早期的发现体内肿瘤的踪迹，特别是为子宫颈鳞状上皮内病变等癌前病变的早期筛查提供可靠证据，而且外周血采样过程无创、简便，筛查人群易于接受，在宫颈癌筛查领域的应用前景非常广阔。

发明内容

本发明要解决目前宫颈癌筛查流程中，对子宫颈鳞状上皮内病变的诊断依赖创伤性的活组织取样检查，导致筛查人群接受检查的依从性低的难题，提供一种用于子宫颈鳞状上皮内病变分级的全血转录基因标志物组合，该基因标志物组合用于低级别上皮内病变与高级别上皮内病变的甄别，具有很高的检测准确性，且由于本发明采用外周静脉血作为检测样本，取样安全、简便，非常适合用于大规模人群的宫颈癌早期筛查和辅助诊断。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现: