[发明专利]药物组合物

说明书

本发明提供一种用于口服施用的包含活性炭颗粒的药物组合物。所述药物组合物可以用于治疗胃肠瘘。

本申请是申请日为2013年9月20日、申请号为201380060120.4且发明名称为“药物组合物”的中国发明申请的分案申请。

本申请要求2012年9月21日提交的欧洲专利申请号12185339.4的权益，其通过引用完整地结合于此。

本发明涉及包含活性炭颗粒的药物组合物。所述药物组合物可以用于口服施用。所述药物组合物可以用于胃肠(GI)功能障碍和/或GI道的疾病或功能不良等，例如瘘[例如胃肠瘘(例如小肠下部的瘘、大肠瘘、肛门直肠瘘)]、肠易激疾病(Irritable Boweldisease)IBD[溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis)或克罗恩病(Crohn’s disease)、肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)]的治疗；或用于中毒(例如醇中毒)的治疗；或用于降低或消除当药物组合物或其代谢物(例如抗生素、伊立替康或其代谢物SN38等)在下部回肠、结肠或盲肠中存在或累积时导致的这些药物组合物的副作用的治疗。

背景

瘘是通常不相连的身体器官或脉管之间的异常管道或连接。瘘(fistulas或fistulae)可以在身体的很多部分形成。肛门瘘和直肠瘘是在患病者的直肠和肠、或其它内部器官之间，或在患病者的直肠和靠近患者的肛门的外部皮肤之间形成管的病况。例如，位于肛门中高位的瘘(高位肛瘘)可以与尿道连接，并且在女性中，位于肛门中低位的瘘(低位肛瘘)可以进入阴道中。除了显著的疼痛外，直肠和肛门瘘通常变为感染和积累的脓液。此外，此种瘘可以让粪便物从直肠泄漏。

瘘可以由于疾病或感染而形成。例如，如果患病者的肛腺被阻塞，由此形成脓肿，所述脓肿从直肠穿透到肛门区域内的皮肤表面，则可能发生肛瘘。导致刺激的物质(例如，在直肠中)的局部积累可以加速瘘的生长，并且可以维持瘘本身。

肛门和直肠瘘可以通过手术操作治疗。然而，此种操作可能是不合乎需要的。外科手术与药物治疗相比通常相对昂贵，并且对患者通常是较不方便和较不优选的。此外，手术操作以治疗瘘的一个潜在的副作用是患者将在手术后多年中发生肛门失禁的可能性增加。

活性炭已经被提出在直肠和肛门瘘的治疗中使用。然而，针对这一目的，存在很多与活性炭的使用有关的问题。活性炭典型地作为具有高表面积的极细粉末提供。因为粉末颗粒的细小尺度意味着活性炭倾向于使其紧邻的环境被活性炭的细粉尘污染，因此存在与处理此类粉末相关的问题。

为了缓解一些处理问题，活性炭之前已经制备用于口服施用。然而，口服施用的活性炭必须在到达受影响的区域之前通过患者的一部分消化系统，并且在完成这些期间，大(并且也是不可预测的)比例的碳将会吸附多种化学物质并且丧失其活性，或者以其他方式丧失其活性，这取决于多种因素如肠中食物的量、患者间差异和日间差异。通过增加口服施用的活性炭的剂量，可以增加以活性状态到达直肠的碳的比例。然而，活性炭在通过患者的消化系统时吸收很多必需的化学物质和营养物质；在很长一段时期内大口服剂量的活性炭的长期施用因此是不合乎需要的。

活性炭还被涂覆或以其他方式配制，以允许其在口服时通过患者的部分消化系统。例如，US 5,554,370公开了用于活性炭的口服施用的胶囊。然而，难以制备准确地溶解从而在受影响的区域释放活性炭的包衣。此外，根据所使用的材料，包衣或包封本身可以降低或消除碳的活性(例如，由于包衣/制剂的组件被活性炭吸附，碳可以非常快地丧失其活性)，并且从而可能降低此类有包衣的颗粒的有效性。

欧洲专利申请号EP11183665.6，以及要求其优先权的申请，描述了适用于以干剂施用活性炭的活性炭的制剂。

本公开提供一种用于口服施用的活性炭组合物，所述活性炭组合物在口服施用后保持吸附(药物)活性直到其达到作用部位(例如小肠或大肠、肛门或直肠)，和/或所述活性炭组合物最小化或避免在所述组合物通过患者的胃等到达作用部位时必需的化学物质和营养物质被活性炭吸附。