[发明专利]一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁及制备方法

说明书

本发明涉及一种有机金属药物吉西他滨‑二茂铁及制备方法，以抗癌药物吉西他滨为原料，结合具有抗癌活性的二茂铁，合成出末端带有三个二茂铁分子的新型的吉西他滨‑二茂铁衍生物。吉西他滨‑二茂铁衍生物结合利用吉西他滨和二茂铁对癌细胞同时具有较好的杀伤作用，结合之后的产物能够起到联合杀死癌细胞的作用。有益效果：通过将抗癌原药吉西他滨与具有抗癌活性的二茂铁反应，生成末端带有三个二茂铁的新型的吉西他滨‑二茂铁分子。利用吉西他滨和二茂铁对癌细胞同时具有较好的杀伤作用，起到联合抗癌的作用。此方法制备方法简单，所用原料价格比较低廉；同时为新型抗癌药物的构筑提供了思路和方法。

技术领域

本发明属于材料合成领域，涉及有机金属药物的制备方法，具体涉及一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁及制备方法。

背景技术

吉西他滨(Gemcitabine)是一种新的胞嘧啶核苷衍生物。在细胞内酶的作用下，可以转化为磷酸盐的代谢产物，参与细胞内DNA的合成，使DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。另一方面，二茂铁因其可以在癌细胞内发生氧化还原作用，具有很好的抗癌活性。

文献1“Gaifang Pan,Quanbing Mou,Yuan Ma,Xinyuan Zhu,and Chuan Zhang etal.pH-Responsive and Gemcitabine-Containing DNA Nanogel To Facilitate theChemodrug Delivery[J].ACS Appl.Mater.Interfaces.,DOI:10.1021/acsami.9b14892.”公开了一种吉西他滨结构修饰改造的前药，将改造后的吉西他滨前药进行肿瘤治疗试验。实验结果表明，结构修饰改造后的吉西他滨前药活性较原药降低，因此达不到很好治疗肿瘤的效果。

文献2“Pascal Pigeon,Siden Top,Feten Najlaoui,and Gerard Jaouen etal.A New Series of Succinimido-ferrociphenols and Related HeterocyclicSpecies Induce Strong Antiproliferative Effects,Especially against OvarianCancer Cells Resistant to Cisplatin[J].J.Med.Chem.2017,60,8358-8368.”公开了一种制备新颖的二茂铁有机金属抗癌药物，并对其细胞毒性进行评估，结果显示对癌细胞具有很好的杀伤作用。但合成方法繁琐，制备工艺复杂，极大的限制了其在生物医学方面的应用。

文献3“Manasmita Das,Kaushik Thanki,and Sanyog Jain etal.Macromolecular Bipill of Gemcitabine and Methotrexate Facilitates Tumor-Specific Dual Drug Therapy with Higher Benefit-to-Risk Ratio[J].BioconjugateChem.2014,25,501-509.”公开了一种制备甲氨蝶呤-吉西他滨联合抗癌前药物，对肿瘤细胞具有很好的杀伤作用。但合成所用到的原料甲氨蝶呤，水溶性极差，且价格极为昂贵，极大的限制了其在临床方面的应用。

发明内容

要解决的技术问题

为了避免现有技术的不足之处，本发明提出一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁及制备方法。

技术方案

一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁，其特征在于：末端带有三个二茂铁吉西他滨-二茂铁分子，结构为：

一种制备所述有机金属药物吉西他滨-二茂铁的方法，其特征在于步骤如下：