[发明专利]一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁及制备方法

权利要求书

1.一种有机金属药物吉西他滨-二茂铁，其特征在于：末端带有三个二茂铁吉西他滨-二茂铁分子，结构为：

2.一种制备权利要求1所述有机金属药物吉西他滨-二茂铁的方法，其特征在于步骤如下：

步骤1、冰浴条件下，按照摩尔比1∶5.0～6.0混合吉西他滨与三乙胺，以二氯甲烷作为溶剂，搅拌反应5～10min后，将与吉西他滨摩尔比为1∶2.5～3.5的溴异丁酰溴溶解在二氯甲烷中并滴加到反应体系中，滴加完毕后再反应30～40min，随后20～30℃下反应12～14h；反应结束后，用饱和碳酸氢钠溶液萃取，有机相通过旋转蒸发将滤液浓缩，过硅胶柱，取滤液，用旋转蒸发蒸干溶剂后得到的淡黄色固体即为三溴吉他西滨前药；

步骤2、按照摩尔比1∶3.0～5.0∶3.0～5.0混合三溴吉他西滨前药、叠氮化钠、氯化铯，以N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂，加热搅拌于50～70℃下反应10～14h；反应结束后，旋转蒸发蒸干溶剂后再溶解于二氯甲烷中，采用饱和碳酸氢钠溶液萃取，有机相通过旋转蒸发将滤液浓缩，过硅胶柱，取滤液，用旋转蒸发仪蒸干溶剂后得到的淡黄色固体即为三叠氮吉西他滨前药；

步骤3、在Schlenk管中按照摩尔比1∶3.0～5.0∶3.0～5.0加入三叠氮吉西他滨前药、乙炔基二茂铁、五甲基二乙烯三胺，以干燥的N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂，完全溶解后用Schlenk技术除去反应管中的溶解氧；随后在氮气的保护下加入三叠氮吉西他滨前药摩尔量5％的溴化亚铜，加热搅拌于50～70℃下反应20～24h；反应结束，旋转蒸发蒸干溶剂后再溶解于乙酸乙酯中，旋转蒸发将滤液浓缩，过硅胶柱，取滤液，用旋转蒸发仪蒸干溶剂后即可得到末端带有三个二茂铁的吉西他滨-二茂铁分子。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1、步骤2和步骤3中溶液加热在恒温油浴条件下进行。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1、步骤2和步骤3中萃取操作是指在分液漏斗中，将有机相与相应水溶液充分混合之后，收集有机相并重复三次。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤3Schlenk技术是：将反应物和溶剂加入干燥的Schlenk管后，先用液氮冷冻以后，在氮气气氛下，抽真空，再通入氮气，然后再次液氮冷冻，这样反复冷冻-解冻-冷冻操作3次。