[发明专利]氢氧化铝佐剂及其制备方法与应用

说明书

本发明实施例公开了一种氢氧化铝佐剂及其制备方法与应用，所述制备方法包括如下步骤：对配制罐进行灭菌操作后，将罐内温度控制在1‑10℃；往所述配制罐内加入以重量计的50‑200份磷酸盐缓冲液后，在搅拌条件下加入10‑80份铝盐溶液，并加入氢氧化钠溶液调节pH值至6.5‑7.2；停止搅拌后，静置弃上清、换液至少一次；调节pH值至6.8‑7.2后，无菌分装，得到氢氧化铝佐剂。本发明可显著地简化制备过程、降低生产成本、减少能源损耗、提高吸附率和沉降率。

技术领域

本发明涉及疫苗制备工艺领域，尤其涉及一种氢氧化铝佐剂及其制备方法及应用。

背景技术

氢氧化铝佐剂作为一种广泛应用于疫苗制剂的铝佐剂，可大大提高疫苗的免疫原性。氢氧化铝佐剂氢氧化铝佐剂吸附能力是疫苗制备中关键指标之一，吸附率越高，单位面积摄取的抗原就越多，发挥免疫作用的效果就会越明显。

然而，发明人在实施本发明的过程中发现，现有技术的氢氧化铝佐剂的制备过程较为复杂，而且制备过程需要高温反复处理，对设备和能源要求较高。且氢氧化铝佐剂为无定型的弱晶型勃姆石，高温容易使其去质子化和脱水反应，进而影响其比表面积，从到影响佐剂的吸附率和沉降率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种氢氧化铝佐剂及其制备方法及应用，可显著简化制备过程、降低成本、减少能源损耗、提高吸附率和沉降率。

为了解决上述技术问题，本发明实施例公开了一种氢氧化铝佐剂的制备方法，包括以下步骤：

对配制罐进行灭菌操作后，将罐内温度控制在1-10℃；

往所述配制罐内加入以重量计的50-200份磷酸盐缓冲液后，在搅拌条件下加入10-80份铝盐溶液，并加入氢氧化钠溶液调节pH值至6.5-7.2；

停止搅拌后，静置弃上清、换液至少一次；

调节pH值至6.8-7.2后，无菌分装，得到氢氧化铝佐剂。

在一些可能的实施方式中，将罐内温度控制在2-8℃。

在一些可能的实施方式中，所述磷酸盐包括磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠或其混合物。

在一些可能的实施方式中，所述磷酸盐缓冲液通过以下步骤得到：将磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠和氯化钠溶解于注射用水中，调节pH值至6.8-7.2。

在一些可能的实施方式中，搅拌转速控制在30-100rpm；铝盐溶液加入速度控制在2-10kg/min；氢氧化钠加入速度控制在2-10kg/min；和/或者，搅拌时间控制循环搅拌至少15分钟、加入氢氧化钠溶液调节pH值至6.5-7.2至少30分钟。

在一些可能的实施方式中，所述磷酸盐pH值为6.8-7.2；和/或者，所述铝盐溶液为铝含量为0.1-0.4mol/L的硫酸铝钾溶液；和/或者，所述氢氧化钠溶液为0.4-0.6mol/L的氢氧化钠溶液。

在一些可能的实施方式中，静置压力控制在0.02-0.09MPa，静置时间16-24小时，采用0.8-0.9％的氯化钠溶液进行换液2-6次。

在一些可能的实施方式中，所述磷酸盐缓冲液、硫酸铝钾溶液和氢氧化钠溶液的加入比例为1∶0.3-0.5∶0.2-0.4。

相应地，本发明还公开了一种采用如上述方法制备得到的氢氧化铝佐剂。

相应地，本发明还公开了一种采用如上述方法制备得到的氢氧化铝佐剂在制备疫苗中的应用。

本发明的有益效果是：