[发明专利]一种苯并呋喃酮的合成方法

说明书

本发明提出了一种苯并呋喃酮的合成方法，通过以相对易得的邻甲酚作为起始原料，经四步反应制得目标产物苯并呋喃酮，整个制备过程条件温和，收率高，易操作，且环境污染小，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备的技术领域，尤其涉及一种苯并呋喃酮的合成方法。

背景技术

嘧菌酯是农药界一类极具影响力的新型农用杀菌剂，具有广谱的杀菌活性，对几乎全部的真菌纲病菌害都有良好的活性，并且具有极好的保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性等特点。在推荐剂量下使用嘧菌酯不仅可以保护作物的生长，使农作物安全无药害，而且对地下水和环境没有危害。目前，国内生产嘧菌酯类的农药主要从国外进口，由于受技术限制国内生产厂家较少，我国迫切需要新技术填补材料缺乏的空缺。

制备嘧菌酯困难最主要的原因是中间体苯并呋喃酮的合成没有取得突破进展。苯并呋喃酮作为重要的有机合成中间体，广泛存在的一类内酯化合物，具有很强生物活性的化合物，在农药、医药及新型抗氧剂等方面一直是人们研究的热点。

目前，制备苯并呋喃酮的方法主要有三种：

1、以邻硝基甲苯为原料先制得邻硝基苯乙酸，再还原经重氮化反应、水解得到苯并呋喃酮，参照下述合成路线：

但是这种方法步骤繁琐，合成条件苛刻，产率较低。

2、以苯甲醚为原料制得邻羟基苯甲酸再环化生成苯并呋喃酮，但在这个过程中邻羟基苯甲酸制备过程复杂，产率很低，得不到有效的推广；

3、以邻氯苯乙酸为原料经水解环合制备，但是邻氯苯乙酸生产成本较高，不易获得。

苯并呋喃酮因为自身优良的性质得到了广泛的应用，因此其生产规模不断扩大，但目前苯并呋喃酮的合成收率普遍偏低且条件苛刻、操作繁琐，不仅造成大量原料和能量浪费，而且增加了环境污染压力，迫切需要改进制备工艺，寻求苯并呋喃酮高收率和易操作的有效途径。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种苯并呋喃酮的合成方法，通过以相对易得的邻甲酚作为起始原料，经四步反应制得目标产物苯并呋喃酮，整个制备过程条件温和，收率高，易操作，且环境污染小，适合大规模工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种苯并呋喃酮的合成方法，包括如下步骤：

(1)将邻甲酚进行羟基保护反应，生成中间体(Ⅰ)；

(2)将中间体(Ⅰ)进行甲基羰基化反应，生成含苯乙酸酯结构的中间体(Ⅱ)；

(3)将中间体(Ⅱ)进行酯的水解和羟基脱保护反应，生成含邻羟基苯乙酸结构的中间体(Ⅲ)；

(4)将中间体(Ⅲ)再进行内酯化反应，生成苯并呋喃酮。

优选地，中间体(Ⅰ)的结构式为：

R¹为羟基保护基，优选为烷基、酰基、硅基、烷氧基烷基、碳酸酯基，进一步优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基异丙基硅基或甲氧基甲基；

为了避免邻甲酚的羟基后续发生氧化、酰基化、卤化、脱水或其他许多官能团的转化等反应时造成影响，本发明在步骤(1)中先将羟基保护起来，具体的可选择在自以往就已知的条件下进行。

例如，烷基醚保护。烷基醚的保护有甲基醚、烯丙基醚、叔丁醚、苄基醚、对甲氧基苄基醚、三苯甲基醚等，在目前使用也比较普遍。一般烷基上的羟基在用苄基醚保护时需要用强碱，但酚羟基的苄基醚保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可。