[发明专利]一种美托洛尔及其制备方法

说明书

本发明提供一种美托洛尔及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：S1.预反应：将对(2‑甲氧基)乙基苯酚、环氧氯丙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵混合，于75～80℃下反应1～2小时，密封过滤，得到第一滤饼和第一滤液；S2.制备中间体3‑[4‑(2‑甲氧基乙基)苯氧基]‑1,2环氧丙烷；S3.制备目标产物：向S2中的中间体中分别加入异丙醇和异丙胺，30℃下加热回流10h，加入石油醚，重结晶，压滤，烘干得到目标产物即美托洛尔；S4.回收环氧氯丙烷；S5.回收石油醚。该方法制得的美托洛尔具备高纯度和高产率，且制备过程中将环氧氯丙烷、石油醚、异丙胺和异丙醇均进行了合理有效的回收利用，回收利用率均高达85％以上。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体是涉及一种美托洛尔及其制备方法。

背景技术

美托洛尔的化学名为1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇，商品名为倍他乐克(Betocloc)、美多心安等,是当前治疗高血压、冠心病、心绞痛、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病的常用药物之一。

针对美托洛尔的合成，文献报道较多的是通过关键中间体对甲氧基乙基苯酚,与环氧氯丙烷发生烷基化反应，与异丙胺反应得到美托洛尔，例如专利CN201010267321X则是采用该工艺制得美托洛尔，该法最大优势在于合成步骤短、符合“原子经济性”要求,然而采用该工艺制得的美托洛尔收率较低，不高于80％，不利于工业化生产。专利CN971997969采用对(2- 甲氧基)乙基苯酚为起始原料，通过减压蒸馏的方式制得目标产物，但该工艺中使用了甲苯等有机溶剂，且这类有机溶剂均未回收利用，势必会造成较大的环境污染。

基于此，提供一种兼具高收率和环保的美托洛尔的生产工艺具有重要意义。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种美托洛尔。

本发明的再一目的是提供一种美托洛尔的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种美托洛尔的制备方法，包括以下步骤：

S1.预反应：将对(2-甲氧基)乙基苯酚、环氧氯丙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵混合，于75～80℃下反应1～2小时，密封过滤，得到第一滤饼和第一滤液；

S2.制备中间体：将S1中的第一滤饼洗涤，过滤，得到第二滤饼和第二滤液，再将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸馏，得到环氧氯丙烷混合液体和淡黄色液体，其中淡黄色液体即中间体，即3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2环氧丙烷；

S3.制备目标产物：向S2中的中间体中分别加入异丙醇和异丙胺，于30℃下加热回流10h，再于35℃下蒸馏回收异丙胺，再于83℃下蒸馏回收异丙醇，降温至25℃下加入石油醚，重结晶，压滤，烘干得到目标产物即美托洛尔；

S4.回收环氧氯丙烷：将S2中的环氧氯丙烷混合液体静置分层，分别回收得到纯化的环氧氯丙烷和废水；

S5.回收石油醚：将S3中所述压滤后的滤液于60～85℃下进行常压蒸馏，回收得到石油醚和残液。

优选地，S2中所述第一滤饼洗涤采用环氧氯丙烷洗涤。

优选地，S1中所述对(2-甲氧基)乙基苯酚、环氧氯丙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵的混合质量比为290～320:190～210:115～140:1～5。

更优选地，S1中所述对(2-甲氧基)乙基苯酚、环氧氯丙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵的混合质量比为304:200:138:2。

优选地，S2中所述减压蒸馏采用无油真空泵，蒸馏温度为100℃，压强为500mmHg。

优选地，S3中所述中间体、异丙醇、异丙胺的质量比为 410～420:560～600:250～272。