[发明专利]一种SPDIB的制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种SPDIB的制备方法，步骤在于：①将2，3，3‑三甲基‑3H‑吲哚溶于甲苯，滴加1，3‑丙磺酸内酯，滴完升温至120℃回流反应4～5小时，然后冷却至室温，过滤得到滤饼；②将滤饼重结晶得到淡黄色粉末；③将淡黄色粉末与3，5‑二碘‑4‑羟基苯甲醛共溶于无水乙醇，滴加吡啶，滴完升温至80℃反应7～8小时，将反应溶液减压浓缩剩下残余物；④将残余物加盐酸酸化至pH2.0，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液；⑤将萃取液在层析柱中梯度洗脱得SPDIB结晶粉末。本发明的SPDIB的制备新方法，采用的原料成本较低，制备路线的步数较短，而且收率能够达到37％以上，比较适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种SPDIB的制备方法。

背景技术

SPDIB是尿检分析试纸的主要底物。尿液分析试纸可以快速检测尿胆原(URO)、胆红素(BIL)、酮体(KET)、血(BLD)、蛋白质(PRO)、葡萄糖(GLU)、PH值、亚硝酸(NIT)、比重(SG)、白细胞(LEU)等生化指标。分析试纸的灵敏度、准确性、稳定性、抗干扰性与是否采用优质的稳定剂、显色剂等原辅料有很大的关系。SPDIB作为一种新的生物碱，相比于现有的尿检试纸底物，具有更好的敏锐度，准确性，稳定性和抗干扰性。

SPDIB(3H-Indolium,2-[2-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)ethenyl]-3,3-diMethyl-1-(3-sulfopropyl)-inner salt，2-[2-(4-羟基-3,5-二碘苯基)乙烯基]-3,3-二甲基-1-(3-磺丙基)-3H-吲哚内盐)，其结构式如下：

现有技术中还没有关于这种生物碱合成方法的报道。所以需要研发一种合成方法来获得该物质。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种SPDIB的制备方法，能够绿色环保、低成本的得到SPDIB。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种SPDIB的制备方法，包括如下步骤：

①将2，3，3-三甲基-3H-吲哚溶于甲苯，滴加1，3-丙磺酸内酯，滴完升温至120℃回流反应4～5小时，然后冷却至室温，过滤得到滤饼；

②将步骤①得到的滤饼重结晶得到淡黄色粉末；

③将步骤②得到的淡黄色粉末与3，5-二碘-4-羟基苯甲醛共溶于无水乙醇，在氮气的保护下滴加吡啶，滴完升温至80℃反应7～8小时，将得到的反应溶液减压浓缩剩下残余物；

④将步骤③所得残余物加盐酸酸化至pH2.0，让油状产物析出，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液；

⑤将步骤④所得萃取液在层析柱中用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱，搜集1:20～1:10段的洗脱液，得SPDIB结晶粉末。

具体的，所述步骤②重结晶以甲醇作为溶剂。

具体的，所述步骤④中的乙酸乙酯萃取4次。

与现有技术相比，本发明的一种SPDIB的制备方法的有益效果在于：

本发明的SPDIB的制备新方法，采用的原料成本较低，制备路线的步数较短，而且收率能够达到37％以上，比较适合工业化生产。

具体实施方式

本发明的一种SPDIB的制备方法，包括如下步骤：

①将2，3，3-三甲基-3H-吲哚溶于甲苯，滴加1，3-丙磺酸内酯，滴完升温至120℃回流反应4～5小时，然后冷却至室温，过滤得到滤饼；

②将步骤①得到的滤饼重结晶得到淡黄色粉末；