[发明专利]一种测定枸橼酸氢钾钠溶出度的方法

说明书

本申请公开了一种测定枸橼酸氢钾钠溶出度的方法，包括了测定在溶出介质中溶解后的枸橼酸氢钾钠的枸橼酸根的含量，本方法的测定步骤中还包括有溶出介质的配制以及供试品溶液和对照品溶液的制备。本申请溶出度测定的方法，改变了过往的间接测定法，直接测定了所溶出的枸橼酸根的含量，从而精确了实验结果，减少了误差。另外，本申请还有着准确、精密、重现性及重复性好、成本低廉的优点。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及测定枸橼酸氢钾钠溶出度的方法。

背景技术

枸橼酸氢钾钠（Potassium Sodium Hydrogen Citrate），又名柠檬酸氢钾钠，商品名叫友来特（Uralyt-U），是由德国马博士大药厂（Madaus GmbH）公司1977年研究开发的一类治疗尿道结石的药物，其为颗粒剂，属于有机无机复盐体系，在临床上用于溶解尿酸结石和防止新结石的形成，作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗且已经得到广泛应用，其结构是一定晶型存在的复盐形式，而不是简单的混合物。

枸橼酸氢钾钠既符合生理性离子配比，又能碱化尿液，减少尿中钙离子浓度，提高尿液中结晶抑制因子（枸橼酸盐）的浓度。枸橼酸氢钾钠作为复盐形式存在，有着独特的离子配比，即其中的钾离子K⁺：钠离子Na⁺：氢离子H⁺：枸橼酸根离子C₆O₇H₅^-3的摩尔比为6：6：3：5，整体呈现电中性。符合人体的生理离子配比，安全性高，不会引起电解质紊乱；同时也有着人性化的设计，可根据pH值调整用药量，服用更科学；生物利用度高、药效稳定，有效期长达5年。经过多个国家、几十年临床验证：安全、快速、无毒副作用、可长期服用。枸橼酸氢钾钠除用于溶解尿酸结石和防止新结石的形成，作为胱氨酸结石的胱氨酸尿的维持治疗外，还可以协同体外碎石，提高碎石效果，促进残石溶解和排净，用于各种代谢性疾病（痛风、肾小管性酸中毒等）的辅助治疗。随着尿石症患者和痛风、高尿酸血症等代谢性疾病患者逐年增加，其市场潜力巨大。

枸橼酸氢钾钠颗粒适应症为，用于溶解尿酸结石和防止新结石的形成。作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗。其药理为，枸橼酸根进入循环系统后，经三羧酸循环降解为碳酸氢钠根（HCO^3-），达到升高尿液pH值的效果，从而使尿酸不易生成结晶，不易形成结石。

根据国家药品审评中心发布的日本医疗用医药品品质情报集2010-01-27中关于枸橼酸氢钾钠颗粒溶出度测定方法可知，其检测指标为溶出液中钠离子、钾离子含量，再折算成枸橼酸氢钾钠颗粒溶出度，而过往本领域技术依然都参照了这一做法。而枸橼酸氢钾钠颗粒主要活性成分为枸橼酸根，而已有溶出度测定方法测定的是钠钾离子，属于间接法。

本发明内容是枸橼酸氢钾钠颗粒溶出度的检测方法，与已有方法比，本发明检测指标为枸橼酸根，属于直接法。

因此，在现有技术测定枸橼酸氢钾钠溶出度测定存在较多问题的情况下，研发出一种可以精确测量出枸橼酸氢钾钠溶出度的方法，并且符合操作容易，条件简单，成本低且环境污染小的方法非常有意义。

发明内容

本申请的主要目的是提供一种测定枸橼酸氢钾钠溶出度的方法，通过直接法测定了其在溶出介质当中溶出的枸橼酸根的含量并根据公式计算出了溶出度，避免了在先技术采用间接测定所导致的误差。

为了实现上述目的及解决测定枸橼酸氢钾钠溶出度当中存在的问题，本申请采用了以下技术方案：