[发明专利]一种维生素B6中间体的连续化制备方法

说明书

本发明公开了一种维生素B6中间体的连续化制备方法，包括：4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑与二氢二氧庚环混合预热，通入连续化固定床反应装置中进行Diels‑Alder反应，反应结束后经过后处理得到所述的维生素B6中间体；所述的连续化固定床反应装置由两个或者两个以上的固定床反应器串联而成，所述的固定床反应器中装载有碱性填料。本发明采用串联的固定床反应器作为反应设备，同时在固定床中负载碱性物质作为填料，减少了原料的分解以及芳构化产物的生成，提高了产品的选择性，更加适合工业化生产。

技术领域

本发明属于维生素的生产技术领域，涉及维生素B6中间体的连续化制备方法。

背景技术

维生素B6发现于20世纪30年代，是B族维生素之一，属于水溶性维生素。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，并且在动物生长过程中起着关键作用，因此广泛应用于医疗、食品、饲料添加剂等领域。

目前，维生素B6的生产主要采用噁唑法，其基本工艺由：Diels-Alder反应、芳构反应、水解反应和纯化精制组成，Diels-Alder反应是至关重要的重要一步。Diels-Alder反应的选择性对芳构和水解具有较大的影响，从而决定了后续脱色纯化的难易程度。目前生产中Diels-Alder反应主要采用单釜间歇操作，反应时间长，反应的选择性和生产的效率都较低。Diels-Alder产物的选择性不仅决定了VB6的最终收率，也决定了后处理的难易程度。

CN104710351A公开了一种维生素B6的连续化制备方法，该工艺采用多釜串联的方式实现Diels-Alder加成产品的连续化生产，此工艺虽然实现了Diels-Alder加成产品的连续化生产，但是该装置反混作用强，Diels-Alder加成产品在酸性或中性条件下易芳构化，而芳构化产物又可进一步催化D-A加成物芳构化，导致反应体系中产生大量的芳构化物，在后续溶剂回收过程中容易析出固体，不易于反应的连续化生产；此外达到单釜转化率所需要的反应时间较长，反应温度过高，对原料和产物的破坏程度较大，导致产品收率下降。

发明内容

本发明为了克服现有制备工艺时间长，选择性低的缺点，提供了一种反应时间短、原料破坏少、选择性高的维生素B6中间体的连续化制备方法。

为了解决上述存在的问题，实现本发明目的，具体方案如下所述：

一种维生素B6中间体的连续化制备方法，包括：

4-甲基-5-烷氧基噁唑与二氢二氧庚环混合预热，通入连续化固定床反应装置中进行Diels-Alder反应，反应结束后经过后处理得到所述的维生素B6中间体；

所述的连续化固定床反应装置由两个或者两个以上的固定床反应器串联而成，所述的固定床反应器中装载有碱性填料；

所述的维生素B6中间体的结构如式(I)所示：

所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的结构如式(II)所示：

所述的二氢二氧庚环的结构如式(III)所示：

式(I)～(III)中，R₁表示C_1-4烷基，R₂和R₃独立地为氢、C_1-4烷基或C_2-4链烯基。

本发明中，采用串联的固定床反应器作为反应设备，同时在固定床中负载碱性物质作为填料，减少了原料的分解以及芳构化产物的生成，避免堵塞反应器，同时物料不易反混，提高了产品的选择性以及工艺的可连续性，更加适合工业化生产。

作为优选，所述的R₁为甲基或乙基；