[发明专利]芳香聚酮类化合物及其合成方法

说明书

本发明提出了一类式17芳香聚酮类化合物即天然产物naphthacemycin类似物及其合成方法。使用本发明所述的多环naphthacemycin类似物可以合成具有多环结构的naphthacemycin及fasamycin类天然产物及其衍生物或其他类似结构的天然产物；本发明提出的合成多环naphthacemycin类似物的制备方法具有操作简单、安全无污染，对设备无特殊要求、生产成本低等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一类式17芳香聚酮类化合物包括天然产物naphthacemycin类似物的合成方法。

背景技术

芳香聚酮类天然产物naphthacemycin类似物对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有良好的生物活性，例如fasamycinA对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素粪肠球菌表现出良好的活性,其MIC分别为3.1μg/mL和0.8μg/mL。naphthacemycin B₁,naphthacemycin B₂均对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌表现出良好的活性，其MIC分别为32μg/mL、8μg/mL。 naphthacemycin B₄天然产物对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌表现出良好的活性，其MIC为 8μg/mL。

对于fasamycinA的合成,目前也仅有Kak-Shan Shia小组报道完成了其全合成工作(J.Org. Chem.2018,83,6508-6523)。Kak-Shan Shia小组对于fasamycinA的合成采用的是汇聚式合成策略，以豪泽-克劳斯环化反应为关键反应完成了天然产物fasamycinA的全合成。在该合成路线中主要存在以下问题：片段的合成较为繁琐，不利于天然产物及其衍生物的制备。在合成过程中使用了有毒有害试剂，例如：氰化钾，不利于反应的大规模制备。受原料的限制，使得后续衍生化较为困难，阻碍了其药物化学发展。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一条简洁高效合成naphthacemycin天然产物类似物的方法，该方法不仅在步骤上简洁高效有利于天然产物的大量制备，而且还有利于天然产物衍生物的合成，这将为后续药物化学研究奠定一定的基础。

目前并没有关于naphthacemycin B类天然产物的全合成报道。naphthacemycin B类天然产物，包括有：

本发明提出一种如式17所示的芳香聚酮类化合物即naphthacemycin B类似物，其结构式如下：

其中，

R₁是C1-C10烷基、苄基、对甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₂是C1-C10烷基、苄基、对甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₃是C1-C10烷基、苄基、对甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₄是C1-C10烷基、苄基、对甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基；

R₅是C1-C10烷基、苄基、对甲氧基苯甲基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基。

本发明还提出了一类naphthacemycin天然产物类似物的合成方法，即式17所示的芳香聚酮类化合物的合成方法：