[发明专利]一种来曲唑的制备方法

权利要求书

1.一种来曲唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将对氰基苯甲醛、三氮唑加入到溶剂中，反应后得到4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)羟甲基)苯腈；

（2）将氯化亚砜加入到4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)羟甲基)苯腈中，反应后得到4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯腈；

（3）将4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯腈、叔丁醇加入到溶剂中，加入催化剂，反应后得到4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯甲酰叔丁胺；

（4）将4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯甲酰叔丁胺加入到溶剂中，加入格氏试剂，反应后得到4,4’-（（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）甲基）双（N-（叔丁基）苯酰胺）；

（5）将4,4’-（（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）甲基）双（N-（叔丁基）苯酰胺）、三氯氧磷加入到溶剂中，反应后得到来曲唑；

反应过程为：

。

2.根据权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷中的一种，所述反应温度为40℃，所述反应时间为12h；所述对氰基苯甲醛与三氮唑的摩尔比为1：1.05。

3.根据权利要求1或2所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述氯化亚砜与4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)羟甲基)苯腈的摩尔比为18：1，所述反应温度为80℃，所述反应时间为6h。

4.根据权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述溶剂为甲苯，所述叔丁醇与4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯腈的摩尔比为2:1，所述反应温度为90℃。

5.根据权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，所述催化剂为浓硫酸。

6.根据权利要求5所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，所述浓硫酸与叔丁醇的质量比为2%。

7.根据权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述溶剂为四氢呋喃，4-(1-(1H-1,2,4-三氮唑)氯甲基)苯甲酰叔丁胺与格氏试剂的摩尔比为1：1.06，所述反应温度为80℃。

8.根据权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述溶剂为甲苯。

9.根据权利要求8所述的来曲唑的制备方法，其特征在于，所述三氯氧磷与4,4’-（（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）甲基）双（N-（叔丁基）苯酰胺）的摩尔比为15:1。