[发明专利]抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用。其结构式如式I所示。所述化合物具有较好的抗真菌效果及水溶性，能够制备抗真菌的液体制剂用于临床真菌感染的治疗及预防，通过手性合成而得到的光学异构体SRSS构型光学异构体为抗真菌活性最佳构型。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用。

背景技术

伊曲康唑(Itraconazole)为新一代三唑类高效广谱抗真菌药，可结合真菌细胞色素P450同工酶，抑制其麦角甾醇合成。本品对皮肤癣菌、念珠菌属、新生隐球菌、 糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真 菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等感染有效。

伊曲康唑不溶于水，难于做成液体制剂，因此市售伊曲康唑注射液需要采用环糊精 包合等技术，通过大量辅料制备成注射液，而环糊精类化合物具有溶血等副作用，具 有较大的安全隐患，从而加大了临床使用的风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物，其结构式如式I所示：

式I，

上述式I中，R₁可为氨基或羧基；R₂、R₃可独立地选自H、C1-C5的烷基，卤素 或氨基取代的C1-C5的烷基、苯环、卤素或氨基或羟基取代的苯环、或R₂和R₃构成C3-C6的环烷基、卤素或氨基或羟基取代的C3-C6的环烷基；

Y可为(-CH₂)n-(即n个相连的亚甲基)，其中n＝0-18的整数，或n(n大于等 于2时)个相连的亚甲基中可以有一对不饱和双键。

本发明所提供的化合物，为，式I所示化合物的外消旋体，或式I所示化合物的 各种构型的光学异构体，具体可为如下所示的SRSS构型的光学异构体；

R₁可为氨基或羧基；R₂、R₃可独立地选自H、C1-C5的烷基，卤素或氨基取代的 C1-C5的烷基、苯环、卤素或氨基或羟基取代的苯环、或R₂和R₃构成C3-C6的环烷 基、卤素或氨基或羟基取代的C3-C6的环烷基；

Y可为(-CH₂)n-，其中n＝0-18的整数，或n(n大于等于2时)个相连的亚甲基 中可以有一对不饱和双键。

式I中R₁为羧基时，本发明所提供的化合物，还包括式I所示化合物的钠盐、钾 盐、镁盐、氨丁三醇盐、乙醇胺盐、二乙胺盐中的任意一种。

式I中R₁为氨基时，本发明所提供的化合物，还包括式I所示化合物的盐酸盐、 硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐等药用有机酸盐或无机酸盐。

本发明所提供的化合物，可为如下化合物中的一种：

n＝16，R₁＝-NH₂，R₂＝H，R₃＝H；

上述式I所示化合物，通过包括如下步骤的方法制备得到：

使得式II所示化合物与式III所示化合物发生酯化反应，得到式I所示化合物；