[发明专利]抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种化合物，其结构式如式I所示：

式I中，R₁为氨基或羧基；R₂、R₃独立地选自H、C1-C5的烷基，卤素或氨基取代的C1-C5的烷基、苯环、卤素或氨基或羟基取代的苯环、或R₂和R₃构成C3-C6的环烷基、卤素或氨基或羟基取代的C3-C6的环烷基；

Y为(-CH₂)n-，其中n＝0-18的整数，或n个相连的亚甲基中可以有一对不饱和双键。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物，为，式I所示化合物的外消旋体，或式I所示化合物的各种构型的光学异构体。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物，为，如下所示的SRSS构型的光学异构体；

R₁为氨基或羧基；R₂、R₃独立地选自H、C1-C5的烷基，卤素或氨基取代的C1-C5的烷基、苯环、卤素或氨基或羟基取代的苯环、或R₂和R₃构成C3-C6的环烷基、卤素或氨基或羟基取代的C3-C6的环烷基；

Y为(-CH₂)n-，其中n＝0-18的整数，或n个相连的亚甲基中可以有一对不饱和双键。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其特征在于：所述化合物中，R₁为羧基时，所述化合物还包括式I所示化合物的钠盐、钾盐、镁盐、氨丁三醇盐、乙醇胺盐、二乙胺盐中的任意一种；

R₁为氨基时，所述化合物还包括式I所示化合物的药用有机酸盐或无机酸盐，具体可为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐。

5.制备权利要求1-4中任一项所述的式I所示化合物的方法，包括：

使得式II所示化合物与式III所示化合物发生酯化反应，得到式I所示化合物；

上述式III所示化合物中，R₁、R₂、R₃和Y的定义同权利要求1中式I中R₁、R₂、R₃和Y的定义。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为：3-1：1；

所述反应在碳二亚胺催化下进行；

所述酯化反应在碱性条件下进行，所述酯化反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂具体可为二氯甲烷；

所述酯化反应的温度为30-60℃；

所述酯化反应的时间为6-15h。

7.SRSS构型的化合物，其结构式如下所示：

。

8.权利要求1-4中任一项所述的式I所示化合物在制备抗真菌药物或制备预防和/或治疗由真菌引起的疾病的药物中的应用，或

权利要求7所述化合物在制备抗真菌药物或制备预防和/或治疗由真菌引起的疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述应用中，所述真菌为：念珠菌属、隐球菌属或曲霉属真菌；

具体可为：白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌或烟曲霉。

10.一种用于抗真菌的液体制剂，

所述液体制剂中不含有环糊精类辅料；

含有权利要求1中式I所示化合物、式I所示化合物的外消旋体、式I所示化合物的各种构型的光学异构体，式I所示化合物的盐中的任意一种；

或

含有权利要求7所述的SRSS构型的化合物，其钠盐、钾盐、镁盐、氨丁三醇盐、乙醇胺盐、二乙胺盐中的任意一种；

具体地，所述液体制剂为注射剂和/或液体口服制剂。