[发明专利]一种苦参碱季铵盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种苦参碱季铵盐的制备方法，该制备方法取清洗干燥后的苦豆子粉碎成粗粉，加60%乙醇，加热回流5小时，过滤，滤渣再次提取，重复三次。将所得滤液，浓缩至膏状，加水溶解，加稀盐酸调节酸性pH值为3‑4，过滤不溶物，滤液加氢氧化钠试液调节pH值至10‑11，过滤不溶物，浓缩滤液至膏状并冻干得苦参总碱。加水溶解，加热，取亚硫酸盐适量，加水配成饱和溶解，逐滴滴加到苦参总碱溶液中，边加边搅拌，加完后继续加热搅拌。停止反应后冷却至室温，用氯仿等体积萃取，滤液浓缩至膏状，加无水乙醇溶解，重结晶，过滤，干燥，即得苦参总碱磺酸盐。从而为制备苦参碱季铵盐提供了一种更为高效的途径。

技术领域

本发明涉及一种苦参碱季铵盐的制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

苦参碱类生物碱是以苦参碱为代表的、化学结构相似的一类生物碱。广泛存在于豆科槐属如苦参、苦豆子等植物中，是这种常川中草药的主要有效成分。苦参碱类生物碱除去代表化合物苦参碱外，还有氧化苦参碱(oxymatrine)、槐果碱(sophocarpine)、氧化槐果碱(N—oxysophocarpine)、槐胺碱(Sophoramine)、槐啶碱(sophoridine)、槐醇(sophoran01)、莱曼宁(1ehmannine)等。

苦参碱类生物碱因其良好的药理活性被广泛用于临床，具有镇痛、镇静、降温、抗肿瘤、抗心律失常、抗病毒等作用。虽然苦参碱类化合物药理作用广泛，但活性不高，并对中枢神经系统有一定的毒副作用，众所周知，药物结构决定了药物的物理化学性质，而其物理化学性质又决定了它在体内的药物动力学过程，进而决定药物的药理作用。而药物本身的结构、理化性质、药理作用和体内代谢均与药物毒副作用密切相关。对其进行结构修饰，可以得到活性更高、毒性更低的化合物。目前苦参碱类生物碱衍生物有季铵盐、复盐、以槐果碱为原料合成的13、14位加成衍生物以及酰胺键断裂后的衍生物和羰基被取代后的化合物。

申请号为2017101825664的中国发明专利公布了一种季铵盐接枝磷酸酯复配的苦参碱水乳剂及其制备方法。所述制备方法采用超声提取与微波提取联用技术和三氯甲烷萃取来提取和分离苦参碱；再通过十二烷基二甲基叔胺与环氧氯丙烷在酸催化下制备得到季铵盐，将其接枝在磷酸酯上，得到季铵盐接枝的磷酸酯；最后采取水包油的方式制备得到季铵盐接枝磷酸酯复配的苦参碱水乳剂。该发明的季铵盐接枝磷酸酯复配的苦参碱水乳剂，纯植物源，安全环保，杀灭蚊虫效果好。

目前主要的苦参碱季铵盐的制备方法，制备工艺复杂，费时、成本高、所加入的试剂毒性较大，对环境污染较高，无法满足其作为医药原料的需求。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的上述问题，提供了一种新型的苦参碱季铵盐的制备方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案，包括如下步骤：

S1：取清洗干燥后的苦豆子粉碎成粗粉，加60%乙醇，加热回流5小时，过滤，滤渣再次提取，重复三次。

S2：合并步骤S1所得滤液，浓缩至膏状，加水溶解:，加稀盐酸调节酸性pH值为3-4，过滤不溶物，滤液加氢氧化钠试液调节pH 值至10-11，过滤不溶物，浓缩滤液至膏状并冻干得苦参总碱。

S3：取步骤S2所得苦参总碱，加水溶解，加热，取亚硫酸盐适量，加水配成饱和溶解，逐滴滴加到苦参总碱溶液中，边加边搅拌，加完后继续加热搅拌，用薄层色谱监控反应进度。

S4：停止反应后冷却至室温，用氯仿等体积萃取，滤液浓缩至膏状，加无水乙醇溶解，重结晶，过滤，干燥，即苦参总碱季铵盐的一种。

优选地，前述步骤S1中60%乙醇的倍数是苦豆子粗粉重量的6-15倍，加热回流温度为50-75℃。

更优选的，前述步骤S2中水的量为浸膏重量的10-15倍。