[发明专利]靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用有效
| 申请号: | 201911358647.0 | 申请日: | 2019-12-25 |
| 公开(公告)号: | CN110981973B | 公开(公告)日: | 2023-03-31 |
| 发明(设计)人: | 郭长江;陈涵;张会勇;牛志远;支灵通;朱武凌 | 申请(专利权)人: | 新乡医学院 |
| 主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 郑州睿信知识产权代理有限公司 41119 | 代理人: | 牛爱周 |
| 地址: | 453003*** | 国省代码: | 河南;41 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 靶向 结合 可溶性 nkg2d 嵌合 受体 核酸 分子 免疫 效应 细胞 及其 应用 | ||
1.一种靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体,其特征在于:所述嵌合受体包括依次串联的信号肽区、基于人NKG2D分子的NKG2D配体结合结构域、铰链区、跨膜区和胞内信号结构域;所述NKG2D配体结合结构域为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;所述铰链区为单体型铰链区结构;所述单体型铰链区为单体型IgG4铰链区,单体型IgG4铰链区为SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列;所述跨膜区为CD28跨膜区;所述胞内信号结构域包括保内信号传导结构域和胞内共刺激信号结构域;所述胞内信号传导结构域为CD3ζ;所述共刺激信号结构域为CD28和CD137。
2.根据权利要求1所述的靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体,其特征在于:所述靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体为如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。
3.一种核酸分子,其特征在于:所述核酸分子为编码如权利要求1-2中任一项所述的靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体的核苷酸序列。
4.根据权利要求3所述的核酸分子,其特征在于:所述核酸分子为如SEQ ID NO:16所示的核苷酸序列。
5.一种病毒载体,其特征在于:所述病毒载体包含如权利要求3或4所述的编码靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体的核苷酸序列。
6.一种嵌合受体基因改造的免疫效应细胞,其特征在于:所述免疫效应细胞包含如权利要求3或4所述的核酸分子,或者包含如权利要求5所述的病毒载体。
7.一种如权利要求6所述的嵌合受体基因改造的免疫效应细胞的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将如权利要求5所述的病毒载体转入免疫效应细胞中,筛选得到嵌合受体基因改造的免疫效应细胞。
8.一种如权利要求1-2中任一项所述的靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、或者如权利要求6所述的嵌合受体基因改造的免疫效应细胞在制备抗肿瘤免疫治疗药物中的应用。
9.一种抗肿瘤免疫治疗药物,其特征在于:所述抗肿瘤免疫治疗药物以权利要求6所述的嵌合受体基因改造的免疫效应细胞作为药效成分。
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