[发明专利]一种新的奥扎格雷杂质的制备方法

说明书

本发明涉及一种新的奥扎格雷杂质的制备方法，包括步骤：将奥扎格雷和等质量的羰基二咪唑溶入适量的乙腈中，调配成稀释溶液；在室温条件下搅拌1‑6小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的悬浊液；利用过滤法提取所述奥扎格雷杂质；采用乙酸乙酯漂洗所述奥扎格雷杂质，并进行真空干燥。本发明可简单直接地获得该种奥扎格雷杂质对照品，并可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。

技术领域

本发明涉及药物的杂质检查与制备技术领域，特别涉及一种新的奥扎格雷杂质的制备方法。

背景技术

奥扎格雷钠(sodium ozagrel)，化学名称(E)-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)基]-2-丙烯酸钠(1),是第一个血栓素合成酶(TX)抑制剂,由日本小野药品工业株式会社于1989年以商品名Cataclot投放市场。奥扎格雷钠能阻碍前列腺(PGH2)生成血栓素(TXA2),促使血小板所衍生的PGH2转为内皮细胞,内皮细胞用以合成PGI2,从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常,达到抑制血小板的聚集和扩张血管的作用。在临床上,奥扎格雷钠主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。

药物中含有的杂质是影响药物纯度的主要因素,如药物中含有超过限量的杂质,就有可能使理化常数变动,外观性状产生变异,并影响药物的稳定性。杂质增多也必然使药物的含量偏低或活性降低,毒副作用显著增加。因此,药物的杂质检查是控制药物纯度,提高药品质量的一个非常重要的环节。

发明内容

基于此，有必要提供一种新的奥扎格雷杂质的制备方法，可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案。

本发明提供一种新的奥扎格雷杂质的制备方法，包括以下步骤：

将奥扎格雷和等质量的羰基二咪唑溶入适量的乙腈中，调配成稀释溶液；

在室温条件下搅拌1-6小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的悬浊液；

利用过滤法提取所述奥扎格雷杂质；

采用乙酸乙酯漂洗所述奥扎格雷杂质，并进行真空干燥。

优选地，所述将奥扎格雷和等质量的羰基二咪唑溶入适量的乙腈中，调配成稀释溶液的步骤具体包括：

先将奥扎格雷分散于乙腈中，待奥扎格雷充分溶解后再加入羰基二咪唑。

优选地，所述奥扎格雷、羰基二咪唑和乙腈的质量比为1:1:10。

优选地，所述奥扎格雷和羰基二咪唑的质量总和不小于0.1克，且不大于100克。

本发明通过上述方法，可简单直接地获得该种奥扎格雷杂质对照品，并可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。

附图说明

图1为本实施例中奥扎格雷杂质的制备方法的流程示意图；

图2为本实施例中奥扎格雷杂质的合成路线图。

本发明目的的实现及其功能、原理将在具体实施方式中结合附图作进一步阐述。

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例做进一步说明。

如图1和图2所示，本发明提供一种新的奥扎格雷杂质的制备方法，包括以下步骤：

S1：将奥扎格雷和等质量的羰基二咪唑溶入适量的乙腈中，调配成稀释溶液；