[发明专利]环糊精包合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种环糊精包合物及其制备方法。所提供的环糊精包合物包括药物组合物和环糊精或其衍生物；所述药物组合物包括：35～65重量份的桉油精，15～50重量份的柠檬烯和10～30重量份的α‑蒎烯。所提供的环糊精包合物可以通过超声法制备。本发明所提供的环糊精包合物稳定性强，而且溶解度具有明显增加，可以用于制备不同的剂型。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种环糊精包合物及其制备方法，具体涉及一种包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的环糊精包合物及其制备方法。

背景技术

包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物作为是一种疗效明确的黏液溶解性祛痰药，但该药物组合物容易挥发，具有刺激性，直接加入制剂中易损失，从而会影响该制剂的疗效，而且可能会影响以该药物组合物为原料药的制剂的稳定性，直接服用后对胃肠道有一定的刺激性。

申请号为201910036486.7，公开号为CN109528649A的中国专利申请公开了一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用，其公开的口服制剂包括质量比为(1～5)：10的药物组合物和药物载体；以所述药物组合物的总质量计，所述药物组合物包括桉油精40～65wt％、柠檬烯25～45wt％和α-蒎烯5～20wt％；以所述药物载体的总质量计，所述药物载体包括油脂10～50wt％、乳化剂40～80wt％和助乳化剂5～30wt％。通过利用油脂、乳化剂、助乳化剂和包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物之间相互配合，使得萜烯类药物组合物自乳化药液性质稳定、均一，提高了萜烯类药物组合物自乳化口服制剂的质量稳定性，掩盖了药物组合物的味道，减少了药物对胃肠道的刺激作用。但是由于需要借助于乳化剂、助乳化剂和油脂等制备自乳化口服制剂，时间久了可能会影响到包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的稳定性。

发表在《时珍国医国药》上的文献，桉油β-环糊精包合物的制备工艺研究，其研究了利用β-环糊精和桉油(含有桉油精的含量大于70％，还含有柠檬烯、α-蒎烯等成分)无水乙醇溶液混合，搅拌，制备包合物。该研究表明进行包合时的最佳工艺为：β-环糊精：桉油为8:1，环糊精：水为1:10，包合时间为1h，包合温度为30℃。但是其是针对桉油进行包合，桉油中含有的不同含量的各成分如何影响包合，无从得知。而且由于在进行包合时要用到大量的β-环糊精，所制备得到的包合物中桉油成分占比较少，甚至是仅含有微量的桉油成分，所制备得到的包合物中药物成分达不到药效，无法满足制剂的目的。

因此针对包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的稳定性以及制剂还需要进一步改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种环糊精包合物及其制备方法，具体提供了一种包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的环糊精包合物及其制备方法。

包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guestmoleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。本发明利用环糊精或环糊精衍生物的饱和水溶液，对包含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物进行包合，获得环糊精包合物，能够有效掩盖刺激性气味、减小药物挥发、提高药物的溶解度。

具体而言，本发明提供了如下技术方案：