[发明专利]一种(S)-1,2-丙二醇手性异构体含量测定方法

说明书

本发明公开了一种(S)‑1,2‑丙二醇手性异构体含量测定方法，该方法采用化学衍生并结合高效气相色谱顶空‑氢火焰离子检测器测定(S)‑1,2‑丙二醇中微量手性异构体的含量。该分析方法与现有技术相比具有重现性好，灵敏度高，适合做微量分析等特点。

技术领域

本发明涉及采用化学衍生并结合高效气相色谱顶空-氢火焰离子检测器测定出(S)-1,2-丙二醇中微量手性异构体的含量。此方法能较好的控制(S)-1,2-丙二醇中微量手性异构体的含量，为医药原料提供质量保障，属于医药技术领域。

技术背景

(S)-1,2-丙二醇，化学名(S)-1,2-Propanediol。

(S)-1,2-丙二醇为一种化学试剂，与水、乙醇及多种有机溶剂混溶,其化学式为C3H8O2。常态下为无色粘稠液体，近乎无味，细闻微甜。丙二醇常被用作制药工业，作为起始原料，合成医药中间体或原料药。因其分子结构含有一个手性中心，故含有手性异构体。

(S)-1,2-丙二醇结构如下：

准确定量地测定(S)-1,2-丙二醇中少量的手性异构含量极具挑战性。很难采用气相、液相色谱等对其进行直接测定。

目前，测定(S)-1,2-丙二醇手性异构体含量的方法采用经典的气相色谱法,其专一性、灵敏度、方法精密度和重复性都存在很大的缺陷，不能提供可靠的分析结果。为了克服原方法的缺陷，本发明采用化学衍生并结合高效气相色谱顶空-氢火焰离子检测器测定(S)-1,2-丙二醇中微量异构体的含量。该分析方法具有操作简单、专一性好、灵敏极高、重现性好等特点。其衍生原理如下：

发明内容

如上所述，由于(S)-1,2-丙二醇含有两个羟基结构，分子极性较大，沸点较高，直接用气相色谱法检测时，峰形极其不对称，灵敏度非常低，很难准确定量出其微量手性异构体的含量。然而,利用(S)-1,2-丙二醇具有稳定性不强、非常适合衍生反应并利用气相色谱手性柱分离的特征，以及衍生产物在氢火焰离子检测器中很容易被检测并具有稳定的适合定量分析的分子结构的特点，可以采用高效气相色谱顶空-氢火焰离子检测器直接测定。除此之外，(S)-1,2-丙二醇衍生产物具有极性小，沸点低，在气相手性色谱柱上峰形比较对称这一特征使本方法的灵敏度大大提高。

通过试验发现(S)-1,2-丙二醇在1，3-二甲基咪唑啉酮中有非常好的溶解性。本发明将用1，3-二甲基咪唑啉酮作为稀释剂。

本发明涉及一种(S)-1,2-丙二醇手性异构体含量测定方法，该方法为化学衍生并结合高效气相色谱顶空-氢火焰离子检测器测定(S)-1,2-丙二醇中微量手性异构体的含量。

上述样品配制中用1，3-二甲基咪唑啉酮作为稀释液。

上述采用高效气相色谱-顶空仪，采用氢火焰离子检测器。

该方法包括以下几个步骤：

(1)取(S)-1,2-丙二醇，以含丙酮的1，3-二甲基咪唑啉酮作为稀释液，并加入干燥的分子筛和对甲苯磺酸制备得到样品溶液。

(2)采用气相手性柱SΜPELCO Beta DEX^TM 225(30m×0.25mm×0.25μm)，载气为氮气，初始温度为30℃-80℃，进行梯度升温。

(3)设置顶空瓶保温温度为80℃-150℃，保温时间5min-40min，汽化室温度160℃-250℃，检测器温度180℃-260℃，传输管温度100℃-200℃。

(4)按分流比模式进样分析，分流比为2:1-50:1。