[发明专利]一种4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法

权利要求书

1.一种4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，该方法为：

合成步骤包括：

(1)原料化合物1和硫脲溶于有机溶剂，在碱催化下反应得到化合物2；

(2)化合物2溶于碱溶液中，加入有机溶剂，然后向混合溶剂中加入卤代丙烷进行丙烷烷基化反应，得到化合物3；

(3)化合物3脱去保护基团R₃得到化合物4；

(4)化合物4中加入有机碱和氯化试剂进行氯化反应，得到目标化合物5；

所述R₁，R₂为C₁-C₄的烷基；R₃为酰基或氨基保护基团。

2.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、DMF、NMP、1,2-二氯乙烷中的一种或多种；所述的碱选自甲醇钠，乙醇钠，氢化钠，胺基钠中的一种。

3.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中化合物1、硫脲与碱的摩尔比为1：1.0-2.0：1.2-2.5，反应温度控制在20-100℃，氮气保护下条件下反应2-10小时。

4.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中加入的有机溶剂选自甲醇、乙醇，异丙醇，乙腈，甲苯，己烷，环己烷，二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，甲基叔丁基醚，乙二醇二甲醚，DMF，DMSO，NMP。

5.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中加入卤代丙烷时，在-5～5℃条件下缓慢滴加卤代丙烷至混合溶剂中；所述卤代丙烷优选为溴丙烷或碘丙烷，进一步优选为溴丙烷。

6.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中碱溶液优选为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，氢氧化钠或氢氧化钾在溶液中的质量百分浓度为8-12％，反应温度为20-30℃。

7.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述R₃为乙酰基，丙酰基，丁酰基或氨基保护基团Cbz、Boc。

8.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述R₃为乙酰基时，所述步骤(3)为化合物2溶于甲醇和盐酸溶液的混合溶剂中，甲醇和盐酸溶液的体积比为3-5:1，盐酸在溶液中的摩尔浓度为4-8mol/L；反应温度为40-60℃。

9.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中的有机碱为二异丙基乙基胺、三乙胺、三甲胺、N，N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺其中的一种；所述的氯化试剂为三氯氧磷，五氯化磷，氯化亚砜其中的一种。

10.如权利要求1所述的4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基密啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中有机碱为N,N-二乙基苯胺，氯化试剂为三氯氧磷；化合物3、有机碱与氯化试剂的用量比为10mmol：20-30mmol：10-20mL。