[发明专利]一种减肥药盐酸绿卡色林中间体的合成工艺

权利要求书

1.一种减肥药盐酸绿卡色林中间体的合成工艺，包括：以对氯苯乙胺为原料，用乙酸酐经酰化保护氨基即乙酰化，再经烯丙基取代、傅克烷基化即关环、盐酸脱保护得到盐酸绿卡色林中间体——盐酸绿卡色林消旋体；反应式如下：

。

2.根据权利要求1 所述的盐酸绿卡色林中间体的合成工艺，其特征在于，

第一步:乙酰化

；

将对氯苯乙胺滴加到乙酸酐中, 反应温度为30～130℃；保温反应时间为0.5～4小时；

②后处理：反应结束，蒸除过量的乙酸酐和副产物乙酸；加入芳烃类有机溶剂，用水洗涤，所含化合物II有机相后不经浓缩直接投入下一步反应。

3.根据权利要求1 所述的盐酸绿卡色林中间体的合成工艺，其特征在于，第二步：取代

；

①往上一步所得有机相中加入一定量的碱，化合物II与碱的投料摩尔比为1:1～5；

②往上一步所得有机相中加入一定量的相转移催化剂，化合物II与相转移催化剂的投料摩尔比为1:0.01～0.2；

③滴加一定量烯丙基卤代烃，化合物II与烯丙基氯代烃的投料摩尔比为1:1～5；滴加完后，反应温度为20～100℃；

反应时间为2～20小时；

④后处理：反应结束，过滤除去剩余的碱；水洗、减压浓缩，得到化合物III。

4.根据权利要求1 所述的盐酸绿卡色林中间体的合成工艺，其特征在于，第三步：关环

；

①将化合物III、路易斯酸催化剂投入卤代烃类溶剂中，化合物III与路易斯酸催化剂投料摩尔比为1:1～5；关环反应温度为50～150℃，关环反应时间为1～8小时；

②后处理：反应结束，用1%稀盐酸、水先后进行洗涤，静置分层，有机相减压浓缩得到化合物IV。

5.根据权利要求1 所述的盐酸绿卡色林中间体的合成工艺，其特征在于，第四步：脱保护

；

①向装有化合物IV的反应釜中加入盐酸，化合物IV与HCl的投料摩尔比为1:2～8；在50～150℃温度下进行脱保护并同时发生成盐反应1～12小时；

②后处理：反应结束，加入碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐中和，经有机溶剂进行萃取，再通入HCl气体析晶，过滤、烘干得到盐酸绿卡色林消旋体。

6.根据权利要求2 所述的盐酸绿卡色林中间体合成工艺，其特征在于:所述的第一步中，对氯苯乙胺与乙酸酐的投料摩尔比为1:1～5；芳烃类溶剂包括甲苯或二甲苯。

7.根据权利要求3 所述的盐酸绿卡色林中间体合成工艺，其特征在于：所述的第二步中，碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、氢化钙、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠中的一种或任意两者的混合物；

相转移催化剂为季铵盐、季鏻盐或聚醚类催化剂；

烯丙基氯代烃为烯丙基氯、烯丙基溴中的一种。

8.根据权利要求4所述的盐酸绿卡色林中间体合成工艺，其特征在于：所述的第三步中，关环反应的卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯、邻二氯苯中的的任意一种或任意两种的化混合物；

关环反应的路易斯酸催化剂为三氯化铁、三氯化铝、三氟化硼、四氯化钛、氯化锡或氯化锌。

9.根据权利要求5 所述的盐酸绿卡色林中间体合成工艺，其特征在于：所述的第四步中，中和所用的碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；

萃取所用有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯。

10.根据权利要求1 所述的盐酸绿卡色林中间体合成工艺制备的盐酸绿卡色林消旋体（V）经手性拆分得到减肥药盐酸绿卡色林；

和/或将上述得到盐酸绿卡色林消旋体（V）经手性拆分得到减肥药盐酸绿卡色林，通过使用传统技术和辅料，配制成适合口服的减肥药物。