[发明专利]一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物及其制备方法和应用，该化合物具有式(Ⅰ)所示分子结构：首先合成了带有羧基的近红外荧光分子吲哚菁绿(ICG)的衍生物，然后将Gd‑DTPA连接到ICG上，最后连上靶向环肽iRGD，得到该化合物，iRGD的加入使其针同时靶向血管内皮细胞和肿瘤细胞的能力；并且尺寸极小，效率高；在脑胶质瘤早期的时候就能高效地穿过血脑屏障，靶向肿瘤组织，进行MR/荧光双模态成像，并且ICG片段还能实现光热和光动力疗法。

技术领域

本发明涉及治疗脑胶质瘤技术领域，更具体地，涉及一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

脑胶质瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是一种非常致命的中枢神经系统疾病，由于血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的存在阻碍了100％的大分子药物和超过98％的小分子药物从血液进入大脑。当前，手术切除依然是治疗脑胶质瘤的主流手段，但是切除肿瘤不完整以及手术本身所带来的创伤使得手术切除伴随着较高的风险。

此外，核磁共振成像(MRI)一直被视为诊断各种疾病最有效的手段之一，而最常用的MRI造影剂马根维显(Magnevist)早已商业化并且在临床上应用多年，但是由于它不能有效地穿过BBB，它在脑胶质瘤的诊断方面几乎不起作用。

倪文娟等报道了一种具有靶向脑胶质瘤、促BBB渗透的双功能的靶向递药系统构建方法，以树状大分子为载体材料并修饰血脑屏障靶向短肽TGN和肿瘤靶向短肽iRGD构建脑胶质瘤靶向递药系统(iRGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO)，使其具有更好抗脑胶质瘤作用(倪文娟，马瑞，陆燕平，陈晓劼，程瀛，李范珠.载三氧化二砷脑胶质瘤靶向纳米递药系统iRGD/TGN-PEG-PAMAM/ATO的构建及体外研究[J].中草药，2019，50(9):2049-2056.)。但是这种靶向递药系统效率不高，并且不能诊疗一体，对脑胶质瘤的治疗效果不佳。

近年来，有研究成功地使纳米尺寸的体系(50～200nm)穿越了血脑屏障，进入了大脑内部。然而，由于纳米尺寸的限制，他们在脑部聚集的数量往往不会超过总量的1％，如此低的效率显然不能满足临床的需求。此外，纳米体系结构的复杂性以及生物安全性依然存疑，这影响了他们的临床应用前景。

因此，如果能够发展一种能够穿过血脑屏障的药物，具有良好的生物相容性，聚集的数量能够满足临床的需求，提高治疗效率，能够对脑胶质瘤成像和早期治疗，即实现诊疗一体化，那么在临床上将具有十分重大的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有穿过血脑屏障的药物效率不高以及不能实现诊疗一体化的缺陷和不足，提供一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物，具有良好的生物相容性，效率高，能够满足临床的需求，并能实现诊疗一体化。

本发明的目的是提供一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物的制备方法。

本发明的目的是提供一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物，具有式(Ⅰ)所示分子结构：