[发明专利]一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种治疗早期脑胶质瘤的吲哚菁绿类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示分子结构：

2.权利要求1所述的吲哚菁绿类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将二乙烯三胺五醋酸接枝的吲哚菁绿溶于缓冲溶液，加入GdCl₃，25～30℃反应24～30h，制得吲哚菁绿衍生物；再将制得的吲哚菁绿衍生物溶解于缓冲溶液中，加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，25～30℃反应2～4h，再加入iRGD环肽，25～30℃反应12～24h，制得吲哚菁绿类化合物；所述iRGD环肽序列为CRGDKGPDC。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述二乙烯三胺五醋酸接枝的吲哚菁绿的制备方法包括如下步骤：

将L-赖氨酸接枝的吲哚菁绿与二乙烯三胺五醋酸的活化酯，在25～30℃反应6～10h，制得二乙烯三胺五醋酸接枝的吲哚菁绿。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述L-赖氨酸接枝的吲哚菁绿的制备方法包括如下步骤：

将吲哚菁绿活性酯和N6-(9-芴甲氧羰基)-L-赖氨酸溶于溶剂，在无氧环境中，在25～30℃反应5～10h，制得N6-(9-芴甲氧羰基)-L-赖氨酸接枝的吲哚菁绿；将所述制得的N6-(9-芴甲氧羰基)-L-赖氨酸接枝的吲哚菁绿溶于溶剂，加入哌啶，25～30℃反应25～30min，制得L-赖氨酸接枝的吲哚菁绿。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述二乙烯三胺五醋酸的活化酯的制备方法包括如下步骤：

二乙烯三胺五醋酸酐的活化酯在碱性溶液中发生水解反应制得二乙烯三胺五醋酸的活化酯。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述吲哚菁绿活性酯的制备方法包括如下步骤：

将羧基化吲哚菁绿、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于溶剂，在无氧环境中，25～30℃反应24～30h，制得吲哚菁绿活性酯。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述羧基化吲哚菁绿的制备方法包括如下步骤：

将4-肼基苯甲酸、甲基异丙基酮、醋酸钠溶于酸溶液中，溶液pH值为5.0～6.0，120～130℃反应12～24h，加入甲醇后产生沉淀；取上述沉淀和1,4-丁烷磺酸内酯溶于溶剂中，180～190℃反应12～24h，过滤得沉淀；取上述沉淀和戊二烯醛缩二苯胺溶于溶剂中，溶液pH值为5.0～6.0，再加入醋酸钠，120～130℃反应45～60min，制得羧基化吲哚菁绿。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述二乙烯三胺五醋酸酐的活化酯的制备方法包括如下步骤：

将二乙烯三胺五醋酸酐、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于溶剂，在无氧环境中，25～30℃反应24～30h，制得二乙烯三胺五醋酸酐的活化酯。

9.权利要求1所述吲哚菁绿类化合物在制备用于诊断和/或治疗脑胶质瘤的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述吲哚菁绿类化合物在制备用于光热治疗和/或光动力治疗药物中的应用。