[发明专利]一种依诺肝素钠中残留溶剂分析方法

说明书

本发明公开了一种依诺肝素钠中残留溶剂分析方法，具体包括以下步骤：S1、取用毛细管柱，毛细管柱的载气为氮气，设定毛细管柱的柱流速为3.0ml/min，氢气流量为35.0ml/min，空气流量为350.0ml/min，尾吹流量为30ml/min，对毛细管柱的柱温设定为120℃，其中进样口温度设定为200℃，分流比为20:1，使用氢火焰离子化检测器作为检测设备，并且检测器温度为250℃；S2、采用顶空进样的方式进行试品溶液进样，设定顶空进样器的平衡温度为85℃，本发明涉及分析化学技术领域。该依诺肝素钠中残留溶剂分析方法，采用简单的气相色谱测定法，准确分析依诺肝素钠中甲醇、乙醇和二氯甲烷的残留量水平，可更快速、准确地对依诺肝素钠中有机溶剂残留进行定性和定量分析。

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，具体为一种依诺肝素钠中残留溶剂分析方法。

背景技术

依诺肝素钠的制备-肝素苄基酯的合成过程中会用到甲醇、乙醇和二氯甲烷，药物中有机溶剂的残留量若大于一定限度，对人体会有危害，《中国药典》对各有机溶剂的限度均有规定，甲醇、乙醇和二氯甲烷分别为0.3％、0.5％、0.06％，所以关于残留溶剂分析检测对于依诺肝素钠的安全使用有着非常重要的意义，所以需要对依诺肝素钠中有机溶剂残留量水平进行有效确认。

目前对于有机溶剂残留采用顶空气相色谱法，检测依诺肝素钠原料药中有机溶剂的残留量,但是现有的残留溶剂分析方法无法准确分析依诺肝素钠中甲醇、乙醇和二氯甲烷的残留量水平，另外对依诺肝素钠中有机溶剂残留的定性和定量分析过程较长，并且存在一定的误差。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种依诺肝素钠中残留溶剂分析方法，解决了现有的残留溶剂分析方法无法准确分析依诺肝素钠中甲醇、乙醇和二氯甲烷的残留量水平，另外对依诺肝素钠中有机溶剂残留的定性和定量分析过程较长，并且存在一定误差的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种依诺肝素钠中残留溶剂分析方法，具体包括以下步骤：

S1、取用毛细管柱，毛细管柱的载气为氮气，设定毛细管柱的柱流速为3.0ml/min，氢气流量为35.0ml/min，空气流量为350.0ml/min，尾吹流量为30ml/min，对毛细管柱的柱温设定为120℃，其中进样口温度设定为200℃，分流比为20:1，使用氢火焰离子化检测器作为检测设备，并且检测器温度为250℃；

S2、采用顶空进样的方式进行试品溶液进样，设定顶空进样器的平衡温度为85℃，定量环温度为90℃，传输线温度为105℃；

S3、制备50％二甲基亚砜溶液：取水和二甲基亚砜各300ml，置于1000ml烧杯中，搅拌均匀，冷却至室温完成制备，制备内标溶液：取正丙醇50μl，置于200ml50％二甲基亚砜溶液的500ml容量瓶中，加50％二甲基亚砜溶液稀释至300ml刻度，摇匀得80μg/ml的正丙醇溶液，制备空白溶液：精密移取5.0ml内标溶液，置20ml顶空瓶中，进行密封，制备对照储备溶液：取甲醇0.3g、乙醇0.5g、二氯甲烷0.06g，精密称定，置于20ml内标溶液的50ml容量瓶中，加内标溶液稀释至30ml刻度，摇匀得对照储备溶液，制备对照溶液：精密移取对照储备溶液2.0ml置于30ml内标溶液的100ml容量瓶中，内标溶液稀释至刻度35ml摇匀得对照溶液，制备供试品溶液：称取供试品1.0g，精密称定，置于25ml容量瓶中，加内标溶液使溶解并稀释至15ml刻度，摇匀得供试品溶液；

S4、在检测系统稳定后，依次进样空白溶液、对照溶液和供试品溶液，每1份进样1针，记录色谱图，采用内标法，将前5次进样对照溶液待测组分峰面积测量值与内标物峰面积比值的平均值计算。