[发明专利]一种突触核蛋白病理性快动眼睡眠行为障碍模型的制备法有效
| 申请号: | 201911343700.X | 申请日: | 2019-12-24 |
| 公开(公告)号: | CN113016719B | 公开(公告)日: | 2022-08-02 |
| 发明(设计)人: | 王坚;沈岩;郁文博;黄志力;沈博;邬剑军;孙一忞;刘丰韬 | 申请(专利权)人: | 复旦大学附属华山医院 |
| 主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A01K67/027 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 柴云峰;张莹 |
| 地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 突触 核蛋白 理性 快动眼 睡眠 行为 障碍 模型 制备 | ||
1.一种在非人受试动物中诱导可向帕金森表型转归的快动眼睡眠行为障碍(RBD)表型的方法,该方法包括
1)向非人受试动物的单侧或双侧脑桥被盖背外侧下核立体定向注射能够诱导突触核蛋白病理变化的物质;
2)评估所述非人受试动物的RBD表型的诱导情况;
3)在所述RBD表型动物中评估帕金森表型的诱导情况,
其中所述能够诱导突触核蛋白病理变化的物质是人源化或鼠源化α突触核蛋白多聚体,其中所述非人受试动物为小鼠或大鼠。
2.权利要求1所述的方法,其中向非人受试动物的双侧脑桥被盖背外侧下核核团立体定向注射能够诱导突触核蛋白病理变化的物质。
3.权利要求1-2任一项所述的方法,其中通过视频-多导睡眠记录方法、组织病理学方法、或行为学评估方法评估所述非人受试动物的RBD表型的诱导。
4.权利要求3所述的方法,其中所述组织病理学方法包括对脑桥被盖层面做NeuN、pS129-ɑ-突触核蛋白组织化学染色,并观察各层面脑桥被盖背外侧下核核团神经元丢失及病理性ɑ-突触核蛋白聚集情况。
5.权利要求3所述的方法,其中所述行为学评估方法包括帕金森相关的运动表型评估方法,包括转棒实验、悬挂实验。
6.一种用于在非人受试动物中诱导可向帕金森表型转归的RBD表型的试剂盒,所述试剂盒包含能够在非人受试动物的脑桥被盖背外侧下核核团局部诱导突触核蛋白病理变化的物质,其中能够在非人受试动物的脑桥被盖背外侧下核核团局部诱导突触核蛋白病理变化的物质是人源化或鼠源化α突触核蛋白多聚体,其中所述非人受试动物为小鼠或大鼠。
7.一种可向帕金森表型转归的RBD动物模型的制备方法,其包括用权利要求1-5任一项的方法中定义的步骤1)至步骤3)制备诱导了RBD表型的动物模型,其中所述动物模型为小鼠或大鼠动物模型。
8.能够在非人受试动物的脑桥被盖背外侧下核核团局部诱导突触核蛋白病理变化的物质在制备可向帕金森表型转归的RBD动物模型中的应用,其中所述能够在非人受试动物的脑桥被盖背外侧下核核团局部诱导突触核蛋白病理变化的物质是人源化或鼠源化α突触核蛋白多聚体,其中所述非人受试动物为小鼠或大鼠。
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