[发明专利]P2X3抑制剂和P2X4抑制剂的药物组合及其应用

权利要求书

1.一种药物组合，其特征在于，所述药物组合包含：P2X3抑制剂和P2X4抑制剂，所述P2X3抑制剂与所述P2X4抑制剂的重量比为1：(0.5～200)。

2.如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述P2X3抑制剂和所述P2X4抑制剂同时施用或分开施用；

和/或，所述药物组合中，所述P2X3抑制剂和所述P2X4抑制剂的重量比为1：(0.5～40)，较佳地为1：(1.0～20)，进一步为1:1；

和/或，所述药物组合中，所述P2X3抑制剂经口服施用；

和/或，所述药物组合中，所述P2X4抑制剂经口服施用；

和/或，所述P2X3抑制剂为如式I所示的苯甲酰胺类化合物及其前体、活性代谢产物、药学上可接受的盐、酯类和溶剂合物中的至少一种，

式I中，

A为被1～2个R^A取代的6元杂芳基，所述6元杂芳基中杂原子为N，所述杂原子的个数为1～2个；所述R^A为被1～5个卤素取代的C₁～C₂烷基；

R¹为甲基或乙基；

R²为未取代的4～6元杂环烷基；所述4～6元杂环烷基中杂原子为O，所述杂原子的个数为1～2个；

和/或，所述P2X4抑制剂为如式II所示的芳族磺酰胺类化合物及其前体、活性代谢产物、药学上可接受的盐、酯类和溶剂合物中的至少一种，

式II中，

Y为卤素，R³为被1～5个氟原子取代的C₁～C₂烷基。

3.如权利要求2所述的药物组合，其特征在于，A中，所述6元杂芳基的杂原子个数为2个；

和/或，R^A中，所述被1～5个卤素取代的C₁～C₂烷基中卤素的个数为3～5个，较佳地为3个；

和/或，R^A中，所述被1～5个卤素取代的C₁～C₂烷基中，所述卤素为F或Cl，较佳地为F；

和/或，A中，所述6元杂芳基为

和/或，R²中，所述未取代的4～6元杂环烷基为未取代的5～6元杂环烷基；较佳地为未取代的5元杂环烷基，更佳地为

和/或，Y中，所述卤素为F、Cl、Br或I，较佳地，所述卤素为Cl；

和/或，R³中，所述被1～5个氟原子取代的C₁～C₂烷基中氟原子个数为2～3个，较佳地为2个。

4.如权利要求2所述的药物组合，其特征在于，式I中，A为被1～2个R^A取代的6元杂芳基，其中，所述6元杂芳基为所述R^A为被3～5个氟原子取代的C₁～C₂烷基；较佳地，A为更佳地，所述如式I所示的苯甲酰胺类化合物为3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3R)-四氢呋喃-3-基氧基]-N-{(1R)-1-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺；

和/或，式II中，R³为被2～3个氟原子取代的C₁～C₂烷基，较佳地R³为-CHF₂；更佳地，所述如式II所示的芳族磺酰胺类化合物为2-(2-氯苯基)-N-{4-[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-氨磺酰基苯基}乙酰胺。

5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含P2X3抑制剂、P2X4抑制剂和药用辅料。