[发明专利]一种类固醇衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种类固醇衍生物，其特征在于具有通式(I)所述结构：

其中R1为：

R2为：

R3为：或卤素原子；

X为：O、S或NH。

2.根据权利要求1所述的类固醇衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将醋酸去氢表雄酮、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、三氟甲磺酸酐溶于有机溶剂中，搅拌反应，过滤，分液，将水相萃取，合并有机相，洗涤、干燥、浓缩经过柱得到化合物1；

(2)将化合物1和4-羧基苯硼酸溶于溶剂中，在N₂保护下加入双三苯基磷二氯化钯，升温反应过夜，然后冷却，过滤，得到化合物2；

(3)将化合物2溶于有机溶剂中，向其中加入氢氧化锂水溶液，升温反应，然后冷却，调节pH，旋蒸出溶剂，过滤，得到化合物3；

(4)将化合物3、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、丙烯醇加入有机溶剂的反应体系中，升温反应过夜，加入有机溶剂和水进行分液，将水相萃取，合并有机相，洗涤，干燥，浓缩经过柱得到化合物4；

(5)将苯丁酸氮芥、2,4,6-三氯苯甲酰氯、化合物4溶于有机溶剂反应体系中，升温反应过夜，加入有机溶剂和水进行分液，将水相萃取，合并有机相，洗涤，干燥，浓缩经过柱得到化合物5；

(6)将反应物5、吗啉溶于有机溶剂中，在N₂保护下加入四(三苯基膦)钯进行反应，反应完后调节pH，然后加入有机溶剂和水进行分液，将水相萃取，合并有机相，洗涤，干燥，浓缩经过柱得到化合物6；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，醋酸去氢表雄酮、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶与三氟甲磺酸酐的摩尔比为0.8～0.9:1:1，反应温度为25～35℃，反应时间为0.5～1.5小时；

步骤(2)中，化合物1、4-羧基苯硼酸与双三苯基磷二氯化钯的摩尔比为(20-30)：30：(1-2)，反应温度为80～85℃；

步骤(3)中，反应温度为65～70℃，反应时间为1.5～3小时，调节pH值至2.5～3.5；

步骤(4)中，化合物3、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、丙烯醇的摩尔比为(1.5-1.7)：1：1，所述有机溶剂的反应体系包括有机溶剂、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶，其中N,N-二异丙基乙胺与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为20：(0.8-1)；升温至25～30℃反应过夜；

步骤(5)中，苯丁酸氮芥、2,4,6-三氯苯甲酰氯、化合物4的摩尔比为(1.2～1.5)：1，所述有机溶剂的反应体系包括有机溶剂、三乙胺和4-二甲氨基吡啶，其中三乙胺与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(4.1～4.3)：1；升温至25～30℃反应过夜；

步骤(6)中，反应物5、吗啉与四(三苯基膦)钯的摩尔比为，于25～30℃进行反应4～6小时，调节pH值至3.5～4.5。