[发明专利]一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物，其特征在于，所述化合物具有如式Ⅰ所示的结构通式：

所述式Ⅰ中，为顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂、米铂或吡铂；所述n的取值范围为0≤n≤19，且n为整数。

2.一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物纳米粒，其特征在于，所述纳米粒由权利要求1或2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物自组装得到，1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼由于疏水相互作用和π-π堆积作用而聚集在纳米粒的内部，铂类化合物在纳米粒外形成水化层而稳定纳米结构。

3.如权利要求1所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将二价铂类化合物氧化为四价铂类化合物；将1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼和4-甲酰苯甲酸进行混合，发生缩合反应后，得到羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼；

(2)向步骤(1)得到的羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼加入到所述的四价铂类化合物中，再加入催化剂和无水有机溶剂，进行加热，使所述四价铂类化合物和羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼发生酯化反应，离心除去沉淀，重结晶，洗涤后真空干燥获得中间产物；所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的混合物，所述无水有机溶剂为无水二甲亚砜或无水N,N-二甲基甲酰胺；

(3)将步骤(2)得到的中间产物与异氰酸酯充分混匀后，所述中间产物与异氰酸酯发生亲核反应，随后用进行洗涤，用洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离即得到1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物；所述洗脱剂为卤代烃和醇类有机物的混合物。

4.权利要求3所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，四价铂类化合物和羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼的物质的量之比为0.1-10，所述重结晶过程中使用的溶剂为乙酸乙酯、丙酮、乙腈或乙醇；

所述卤代烃为二氯甲烷或三氯甲烷，所述醇类有机物为单元醇或多元醇。

5.如权利要求2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物纳米粒的制备方法，其特征在于，将权利要求1或2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物溶于有机溶剂中，然后滴加至去离子水中，再加入表面活性剂，使1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物发生自组装，透析除去有机溶剂，即可得到1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物纳米粒；所述表面活性剂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇或聚乙二醇维生素E琥珀酸酯；所述有机溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙醇。

6.如权利要求1所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物用于制备抗肿瘤药物的应用。

7.如权利要求2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物纳米粒用于制备抗肿瘤药物的应用。

8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为耐药性肿瘤。