[发明专利]一种羧基麦芽糖铁的精制方法

说明书

本发明公开了一种羧基麦芽糖铁的精制方法，羧基麦芽糖铁水溶液与无水乙醇混合进行醇沉，醇沉的次数至少为2次，得到的羧基麦芽糖铁潮品经无水乙醇洗涤洗去水分，沸腾床干燥，得羧基麦芽糖铁精制品。本发明得到的物料均匀度很好，且在干燥前后物料分子量无明显变化，各项指标满足生产羧基麦芽糖铁注射剂所需药用原料的要求。本发明方法简单，对设备、技术要求不高，特别适合于工业化操作，在实际的生产中有较大的实用意义。

技术领域

本发明属于药物化工领域，涉及一种羧基麦芽糖铁的精制方法。

背景技术

缺铁性贫血是一种常见的营养性疾病，是由于体内铁的储存不能满足正常红细胞生成的需要而发生的贫血。目前，全世界约有20亿人患贫血，从临床统计来看，其中90％以上是缺铁性贫血。

治疗缺铁性贫血，以口服或注射铁剂最为常用。口服补铁因其有效、价廉且安全，常作为缺铁性贫血的首选药物，在国内仍然以口服补铁为主。但口服铁剂常有明显的胃肠道不适症状，有患者因不耐受而中断治疗，此外，其还受食物成份的干扰以及体内铁储备的影响，尤其是在许多慢性疾病和肿瘤患者中，体内炎性细胞介质增多，炎症介质能诱导肝脏合成铁调节蛋白，后者下调胃肠道及体内贮铁细胞表面膜铁转运蛋白的表达，从而影响铁的吸收和利用，此时口服铁剂效果往往很差或根本无效。此外，在胃肠道疾病中，需要快速恢复铁贮备而口服不足以补充人体需要时，对口服铁剂不能耐受、不能依从等情况下均须应用静脉补铁。

目前，供临床应用的常用静脉铁剂包括右旋糖酐铁、复合葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、异麦芽糖酐铁1000、Ferumoxytol和羧基麦芽糖铁。羧基麦芽糖铁注射液中铁以稳定的三价铁态与碳水化合物聚合物络合以释放可利用铁至体内铁转运和贮存蛋白(铁蛋白和转铁蛋白)，是一种新型的多糖类静脉注射铁剂。

羧基麦芽糖铁由维福医药研制，于2007年首先在德国上市，次年5月在英国上市，商品名Ferinject，用于口服铁剂无效或无法使用口服铁剂的缺铁性贫血的治疗。截止到2014年底，羧基麦芽糖铁注射液已在包括众多欧洲国家及美国、澳大利亚、阿根廷、韩国、新加坡在内的全球63个国家注册，在其中54个国家上市，但在我国还未上市。在缺铁性贫血治疗方面，羧基麦芽糖铁疗效优于蔗糖铁，成本更有优势，耐受性良好。其可以在15min内快速输入500～1500mg Fe，目前批准的最大单次剂量是1000mg Fe。羧基麦芽糖铁满足了临床对大剂量快速给药铁剂的需求，成为新型静脉铁剂的代表药物。

羧基麦芽糖铁的合成是以麦芽糊精为起始原料，经氧化后得到羧基麦芽糊精，再与含三价铁离子的原料络合反应生成羧基麦芽糖铁。

相关专利CN106977621A、CN108129582A、CN1705682A都涉及羧基麦芽糖铁的合成，但对羧基麦芽糖铁的精制方法表述差异较大，且最后物料的干燥一般都采用真空干燥法，效果较差，易导致物料的分子量出现较大变化。CN106977621A精制复杂：反应得到的羧基麦芽糖铁水溶液在醇沉过程中要不断的调pH值，且用冰乙醇洗涤多次后烘干，再重新加水溶解，再用无水乙醇醇沉，滤饼又重复冰乙醇洗涤、调pH值的过程，最后真空干燥，整个过程水分繁杂，不符合工业化要求。CN108129582A、CN1705682A未涉及精制过程。

发明内容