[发明专利]一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法

说明书

本发明提供了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。本发明提供的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，对硫酸核糖霉素解析液用去离子水解析再经过氨水解析重新进行离子交换达到进一步纯化的目的，得到符合质量标准的浓缩液，炭脱后经喷雾干燥，得到高纯度的硫酸核糖霉素，具有操作简单，重现性好的优点，可以实现工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法。

背景技术

硫酸核糖霉素是采用国产链霉素3719经过诱变筛选所得菌种的发酵液，经提炼而得的一种氨基糖苷类抗生素，其化学结构式为：

硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均显示有较强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌感染的疾患，如败血症、支气管炎、肺化脓症、脓胸、胆道感染、腹膜炎以及泌尿系统感染等均有疗效，与青霉素G、四环素、氨苄青霉素或邻氯青霉素间无交叉耐药，与卡拉霉素有交叉耐药，吸收良好，血浓度高，毒性低于其他氨基糖苷类抗生素。

硫酸核糖霉素通过发酵生产，发酵工艺要求比较复杂，全球能够工业化生产的发酵基配方和发酵工艺不多，也未见有公开的文献报道，因此生产工艺收率低，杂质高，很难满足药典要求。

发明内容

本发明的目的在于公开一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，对硫酸核糖霉素解析液用去离子水解析再经过氨水解析重新进行离子交换达到进一步纯化的目的，得到符合质量标准的浓缩液，炭脱后经喷雾干燥，得到高纯度的硫酸核糖霉素，具有操作简单，重现性好的优点，可以实现工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；

步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；

步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；

步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；

步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。

在一些实施方式中，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.0～6.0，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至18～28μ/ml。

在一些实施方式中，硫酸浓度为10～30％，并在15～25℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。

在一些实施方式中，步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以180～220L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以180～220L/h的流速洗涤7～9小时，吸附3～5小时，每1～3小时取样测旋光。

在一些实施方式中，步骤三中，用0.1～0.14mol/L的氨水以190～210L/h的流速洗涤70～74h，再将氨水流速调至90～110L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加1.5～2.0mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为280～320L/h，洗涤至旋光为“0”。

在一些实施方式中，步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。