[发明专利]131

说明书

本发明公开了一种¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物及其制备方法和应用。本发明通过将pH响应两性离子APAS与功能化聚乙烯亚胺结合，以达到癌细胞对其的高量摄取；同时将化学药物阿霉素（DOX）和小分子放射性核素碘‑131（¹³¹I）引入到该纳米体系中，所制备的兼具SPECT成像和化学/放射性治疗功能的纳米诊疗试剂有望实现癌症的早期精准诊断及高效治疗，为构建基于高聚物的纳米诊疗试剂提供思路，具有良好的生物医用及商业前景。

技术领域

本发明属于功能化聚乙烯亚胺材料技术领域，具体涉及一种功能化¹³¹I标记聚乙烯亚胺/ 阿霉素络合物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，癌症已逐渐的成为威胁人类身体健康的头号杀手，每一年由于癌症而死亡的人数一向居高不下。由细胞无序分裂引发的恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康，这些细胞具有无限增殖，并能侵略毗邻组织及扩散到其它器官的能力。尽管癌症的诊断及治疗技术高速发展，但是目前还有许多类型的恶性肿瘤无法完全治愈。传统的癌症治疗手段有化学药物治疗、放射治疗和基因治疗等，但这些肿瘤治疗的手段都存在着毒副作用大和给药效率低等缺点。特别是对癌细胞不具有特异性，虽然对于癌细胞具有一定的治疗效果，但也易于富集在正常组织脏器中损害正常细胞，若加大治疗剂量，也会对正常组织脏器具有极大损伤。因此，为提高癌症治疗效果减少毒副作用，提高药物在肿瘤处的富集，且有效避免在正常组织脏器的吸附极为关键。

纳米技术的发展为癌症早期诊断及治疗提供了思路，基于纳米颗粒较小的尺寸及粒径能够在分子层面上在体内输送，并可通过调控其尺寸及理化性质赋予其多种功能以提高在病灶部位的有效富集。目前，已有多种纳米诊疗试剂被开发出，常见的纳米诊疗体系包括：基于高聚物的体系，基于贵金属的体系，基于脂质体的体系，基于胶束的体系，基于放射性核素的体系等。该种体系虽然已在体内外实验中具有良好的肿瘤诊断及治疗效果，但相对而言，其在肿瘤处的富集量仍然较低，在正常组织脏器(肝、脾及肾)中的富集量仍然较高。因此，开发出新型纳米诊疗体系，提高在肿瘤部位的有效积累成为肿瘤高效诊疗的重点。

发明内容

本发明的目的是提供一种功能化¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，通过将pH响应两性离子APAS与功能化聚乙烯亚胺结合，以达到癌细胞对其的高量摄取；同时将化学药物阿霉素(DOX)和小分子放射性核素碘-131(¹³¹I)引入到该纳米体系中，结合高效的化学治疗及放射性治疗功能以期提高癌症的治疗效果。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术手段：

一种¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，包括超支化聚乙烯亚胺，在所述超支化聚乙烯亚胺的内部络合有阿霉素；

所述超支化聚乙烯亚胺表面修饰有4-(1,1,1-三苯基-14,17,20,23,26-五氧杂-2-硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐和放射性核素¹³¹I；

所述放射性核素¹³¹I通过3-(4-羟基苯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯与超支化聚乙烯亚胺连接。

上述¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂和甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯mPEG-NHS溶于水中，搅拌反应得到修饰有甲氧基聚乙二醇的超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂-(mPEG)，然后加入马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊酸酯MAL-PEG-SVA，搅拌反应制得 PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG)；