[发明专利]131

权利要求书

1.一种¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，其特征在于：包括超支化聚乙烯亚胺，在所述超支化聚乙烯亚胺的内部络合有阿霉素；

所述超支化聚乙烯亚胺表面修饰有4-(1,1,1-三苯基-14,17,20,23,26-五氧杂-2-硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐和放射性核素¹³¹I，放射性核素¹³¹I通过3-(4-羟基苯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯与超支化聚乙烯亚胺连接；

该¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1，将超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂和甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯mPEG-NHS溶于水中，搅拌反应得到修饰有甲氧基聚乙二醇的超支化聚乙烯亚胺PEI.NH₂-(mPEG)，然后加入马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊酸酯MAL-PEG-SVA，搅拌反应制得PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG)；

步骤2，将4-(1,1,1-三苯基-14,17,20,23,26-五氧杂-2-硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐APAS与PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG) 溶于水中，搅拌反应得到PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)；

步骤3，将PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)与3-(4-羟基苯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯HAPO反应，制得PEI.NH₂-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)，然后向反应液中加入三乙胺，搅拌反应后再加入乙酸酐，搅拌反应，得到PEI.NHAc-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)；

步骤4，向盐酸阿霉素溶液中加入三乙胺中和以形成脱质子的DOX，将得到的DOX与PEI.NHAc-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)混合，搅拌反应，形成络合物APAS-PNPs/DOX；

步骤5，将步骤4得到的APAS-PNPs/DOX与氯胺T、放射性Na¹³¹I溶于PBS缓冲液中，搅拌反应，然后加入焦亚硫酸钠和碘化钾，继续搅拌反应，反应液经分离纯化，制得¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物。

2.根据权利要求1所述的¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，其特征在于：步骤1中mPEG-NHS与PEI.NH₂的摩尔比为13-16:1，MAL-PEG-SVA与PEI.NH₂的摩尔比为13-16:1。

3.根据权利要求1所述的¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，其特征在于：步骤2中APAS与PEI.NH₂-(PEG-MAL)-(mPEG)的摩尔比为10-13:1。

4.根据权利要求1所述的¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，其特征在于：步骤3中HPAO与PEI.NH₂-(PEG-APAS)-(mPEG)的摩尔比为8-12:1，三乙胺、乙酸酐和PEI.NH₂-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)的摩尔比为120-660:100-550:1。

5.根据权利要求1所述的¹³¹I标记聚乙烯亚胺/阿霉素络合物，其特征在于：步骤4中DOX与PEI.NHAc-HPAO-(PEG-APAS)-(mPEG)的摩尔比为25-35:1。