[发明专利]一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法

说明书

本发明公开了一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法。其包括：将7‑(甲氧基羰基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑羧酸乙酯、月桂酸酯、南极假丝酵母脂肪酶(CAL‑B)与有机溶剂混合；过滤，溶解浓缩；以及通过硅胶柱层析分离，得到(7R)‑7‑(甲氧基羰基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑羧酸乙酯。本发明具有催化效率高，环保无污染等特点。

领域

本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法。

背景

JAK激酶(Janus kinase)是一种非受体酪氨酸激酶，在受到特异性生长因子、生长激素、趋化因子、细胞因子和多种细胞表面受体刺激后被激活，使其具有酪氨酸激酶活性并成对结合，二聚体JAK能发生自发性磷酸化，与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化并转移到细胞核内，影响DNA转录，从而影响基因的表达。

JAK-STAT信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK家族有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其中，JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于体内各种组织和细胞中，JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞中。基于JAK激酶家族中各亚型的功能特点和特殊的组织分布，JAK1已成为免疫、炎症和癌症等疾病领域的新型靶点；JAK2已成为血液系统相关疾病治疗和预防的确切作用靶点；JAK3已成为治疗自身免疫性疾病的热门靶标。

WXFL10203614是本公司具有完全知识产权的新一代JAK抑制剂，已经获得临床批件，现正在进行临床试验。

(7R)-7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ)是WXFL10203614合成过程中的重要中间体，申报工艺使用化学拆分方法得到，收率低，损耗大，废料多，急需开发一种绿色拆分方法大批量生产，以便于接下来的临床使用及生产。

概述

本公开涉及一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法，其包括：

将7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯、月桂酸酯、南极假丝酵母脂肪酶(CAL-B)与有机溶剂混合；

过滤，溶解浓缩；以及

通过硅胶柱层析分离，得到所述(7R)-7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯。

详述

在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。

除非本公开中另有要求，在整体说明书和所附的权利要求中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。

在整体说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案，此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。

定义