[发明专利]一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法在审
申请号: | 201911316962.7 | 申请日: | 2019-12-19 |
公开(公告)号: | CN110923288A | 公开(公告)日: | 2020-03-27 |
发明(设计)人: | 王彬彬;王涛;王庆林;游本加;张莹;李晓明 | 申请(专利权)人: | 卓和药业集团有限公司 |
主分类号: | C12P41/00 | 分类号: | C12P41/00;C07D471/04 |
代理公司: | 北京商专润文专利代理事务所(普通合伙) 11317 | 代理人: | 苏霞 |
地址: | 214000 江苏省无锡*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 wxfl10203614 中间体 生物学 拆分 方法 | ||
1.一种WXFL10203614中间体的生物学拆分方法,其包括:
将7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯、月桂酸酯、南极假丝酵母脂肪酶(CAL-B)与有机溶剂混合;
过滤,溶解浓缩;以及
通过硅胶柱层析分离,得到所述(7R)-7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯。
2.如权利要求1所述的生物学拆分方法,其中所述月桂酸酯的R选自环烷基、烷基、杂烷基、芳基或芳烷基,优选月桂酸酯的R为甲基、乙基或苄基。
3.如权利要求1或2所述的生物学拆分方法,其中所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙醇、环己烷、正庚烷、二氧六环、乙酸乙酯、氯仿或其混合物,优选有机溶剂选自二氧六环。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的生物学拆分方法,其中所述7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯、月桂酸酯、南极假丝酵母脂肪酶(CAL-B)与有机溶剂混合温度为0℃至100℃,优选为室温。
5.如权利要求4所述的生物学拆分方法,其中所述7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯、月桂酸酯、南极假丝酵母脂肪酶(CAL-B)与有机溶剂混合时间为0至72小时,优选为20至60小时,更优选为48小时。
6.如权利要求4或5所述的生物学拆分方法,其中所述月桂酸酯与所述7-(甲氧基羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯的质量比为0.8至2.5,优选为1.2。
7.如权利要求4至6中任一权利要求所述的生物学拆分方法,其中所述硅胶柱层析分离洗脱剂选自二氯甲烷/甲醇、乙酸乙酯/环己烷或氯仿/乙醇,优选硅胶柱层析洗脱剂为二氯甲烷/甲醇,更优选二氯甲烷与甲醇的体积比为50:1。
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